Hydroxychinolinderivate - ATC-Klassifizierung von Arzneimitteln

Prävention

Dieser Abschnitt der Website enthält Informationen über Arzneimittel der Gruppe - P01AA Derivate von Hydroxychinolin. Jedes Medikament wird von Experten des Portals EUROLAB detailliert beschrieben.

Die anatomische und therapeutisch-chemische Klassifizierung (ATC) ist ein internationales System zur Klassifizierung von Arzneimitteln. Der lateinische Name ist Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Auf der Grundlage dieses Systems werden alle Arzneimittel entsprechend ihrer hauptsächlichen therapeutischen Verwendung in Gruppen eingeteilt. Die ATC-Klassifizierung hat eine klare hierarchische Struktur, die die Suche nach den gewünschten Medikamenten erleichtert.

Jedes Arzneimittel hat seine eigene pharmakologische Wirkung. Die richtige Bestimmung der notwendigen Medikamente ist der Hauptschritt für eine erfolgreiche Behandlung von Krankheiten. Fragen Sie Ihren Arzt und lesen Sie die Gebrauchsanweisung, bevor Sie diese oder andere Arzneimittel anwenden, um Nebenwirkungen zu vermeiden. Achten Sie besonders auf Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sowie auf die Anwendungsbedingungen während der Schwangerschaft.

7. Hydroxychinoline
(8-Hydroxychinolin-Derivate)

Rückzug der Welt 20 Jahre zu spät

Als die neunzehnjährige Mieko Hoshi im Juni 1969 an Durchfall erkrankte und die Ärzte ihren Zustand nicht verbessern konnten, erhielt das Mädchen schließlich ein halogeniertes Hydroxychinolin namens Iodochlorhydroxyquin (bekannt als 5-Chlor-7-iodo-8-hydroxychinolin, Markennamen Enteraceptol und Clioquinol). Bald danach hatte sie eine vorübergehende Lähmung der Gesichtsmuskulatur, wodurch sie einige Tage lang ihre Fähigkeit verlor zu sprechen. Als dieses Problem verschwand, hatte sie ein Gefühl der Taubheit in den Beinen, das sich alle intensivierte und sich im ganzen Körper ausbreitete, bis sie fast zu einer vollständigen Lähmung führte. Im Oktober 1969 verlor sie auch das Augenlicht. Anfang der 1970er Jahre wurde klar, dass Mieko eines von 11.000 Opfern der als subakute myelooptische Neuropathie (PMON) bezeichneten Krankheit war, die zwischen 1955 und 1970 genannt wurde. ganz Japan gefegt [1].

In diesen 15 Jahren wurde viel Zeit aufgewendet, um die Ursache dieser Krankheit zu ermitteln. Am 7. August 1970 berichteten japanische Wissenschaftler, dass Clioquinol eine mögliche Ursache war. Weniger als einen Monat später verbot die japanische Regierung alle 186 halogenierten Hydroxychinoline auf dem Arzneimittelmarkt [2].

Clioquinol war der Wirkstoff in weit verbreiteten Antidiarrhoika wie Entero-Vioform und Mexiform, angeboten von der Schweizer Firma Ciba-Geigy. Zum ersten Mal brachte Ciba Clioquinol (Enteroseptol) im Jahr 1900 als Pulver für Wunden namens Vioform auf den Markt. Im Jahr 1934 bot Ciba es zum oralen Gebrauch an, genannt Entero-Vioform. Es dauerte nur ein Jahr, nachdem das Medikament auf dem Medikamentenmarkt aufgetaucht war, als Ciba eine Nachricht von argentinischen Ärzten erhielt, die dieselben Nebenwirkungen beschrieb, die später bei japanischen Patienten beobachtet wurden. Tierversuche Ende der 1930er Jahre zeigte, dass das Medikament bei Katzen Krämpfe auslöste. und einige endeten mit dem Tod. In den frühen 1960er Jahren. Ciba-Geigy erhielt Forschungsmaterial, aus dem hervorgeht, dass mit Entero-Vioform behandelte Hunde mit Durchfall in Krämpfen starben. Im Jahr 1966 veröffentlichte Dr. Olle Hansson aus Schweden zusammen mit einem schwedischen Augenarzt in The Lancet eine Nachricht über Optikusatrophie und durch dieses Medikament verursachte Blindheit. 1972 verklagten die Opfer einer Droge aus Japan Ciba-Geigy, aber nur sechs Jahre später entschuldigte sich das Unternehmen bei ihnen und zahlte erhebliche Schadensersatzsummen [3].

Ciba-Geigy gab jedoch nicht zu, dass das Medikament gefährlich war. In einer Pressemitteilung von 1980 erklärte das Unternehmen, es gebe "keine unwiderlegbaren wissenschaftlichen Beweise dafür, dass Clioquinol (Enteroseptol) PMON verursacht" [4]. In der Pressemitteilung heißt es, die Zustimmung zur Entschädigung der Patienten in Japan "widerspricht nicht der Entscheidung, weiterhin Produkte anzubieten, die Clioquinol enthalten. Angesichts der extremen Häufigkeit von Nebenwirkungen außerhalb Japans glaubt Ciba-Geigy, dass in der japanischen Epidemie die PWSP 1955-70. Ein oder mehrere zusätzliche Faktoren haben eine Rolle gespielt. Produkte wie Entero-Vioform und Mexiform sind harmlos und zuverlässig, wenn sie entsprechend den Anweisungen verwendet werden. "

Ärzte äußerten eine andere Meinung als Ciba-Geigy [5]. Kliniker aus England, Australien, der Schweiz, Schweden, Dänemark, den Niederlanden und den Vereinigten Staaten beschrieben Patienten, die während der Einnahme von Iodchlorhydroxyquin, Diiodohydroxyquin oder Broxiquinolin neurologische Symptome entwickelten. Bei diesen Patienten waren die klinischen Symptome, Dosierungen und Therapiedauer denjenigen ähnlich, die in der Anamnese von japanischen Patienten mit PMON beobachtet wurden [6]. Neben der wachsenden Zahl von Beweisen, die Hydroxychinoline mit PMON verknüpften, gab es Zweifel an der Wirksamkeit dieser Produkte bei der Behandlung von Diarrhoe. Ein Forscher sagt, dass es an experimentellen Daten fehlt, die auf die Wirksamkeit der Verwendung von Hydroxychinolinen hinweisen:

"Tatsächlich scheinen diese Mittel für jede Art von Durchfall außer Amöben nutzlos zu sein, und selbst dann sind sie nicht das Mittel der Wahl. Eine Arzneimitteltoxizität bei Netzhautdegeneration hat sich als ein hohes Risiko für ein derart unwirksames Mittel erwiesen [7]."

Die American Medical Association stellt Folgendes fest:

"Clioquinol (Iodochlorhydroxylin Enteroseptol) und Iodchinol (Diiodohydroxyquin) wurden verwendet, um" Reisediarrhoe "zu verhindern, es gibt jedoch keinen Hinweis auf ihre Wirksamkeit. Der wahllose Einsatz solcher potentiell toxischen Arzneimittel ist nicht gerechtfertigt [8].

Das maßgebliche pharmazeutische Handbuch Martindale [Martindale] stellt mit etwas Optimismus fest, dass "die meisten oralen Präparate der halogenierten Hydroxychinolin-Gruppe zurückgezogen wurden, nachdem eine Verbindung zwischen Clioquinol und subakuter myelooptischer Neuropathie (PMON) hergestellt worden war" [9].

Alle Firmen haben diese gefährlichen Drogen unentschuldbar langsam vom Markt genommen. Ciba-Geigy, das seit den frühen 1970er Jahren. Nachdem im November 1982 Druck ausgeübt wurde, gab sie schließlich ihre Absicht bekannt, die Herstellung und den Verkauf von oralen Medikamenten für Clioquinol innerhalb von 3-5 Jahren zu beschränken. Das Unternehmen beharrte weiterhin darauf, dass diese Entscheidung nicht auf die Toxizität des Arzneimittels bezogen sei, sondern vielmehr neue Entwicklungen bei der Behandlung von Durchfallerkrankungen widerspiegelte. Dr. Olle Hanson wies darauf hin, dass dieser Beschluss "15 Jahre verspätet" sei und unmittelbar nach seiner Annahme in Kraft treten müsste [10]. Im November 1984 kündigte Ciba-Geigy an, dass es sein ursprüngliches Programm "beschleunigen" und die Auslieferung dieser Produkte "bis Ende des ersten Quartals 1985" einstellen werde. [11].

Ein führender klinischer Pharmakologe, Dr. Andrew Herxheimer aus Großbritannien, erklärte, dass Clioquinol jahrzehntelang so ein rentables Medikament war, als entdeckt wurde, dass es katastrophale neurologische Folgen hatte, und das Unternehmen vor einem Dilemma stand. "Die Einnahme eines Arzneimittels würde seine Position aus rechtlicher Sicht schwächen. Dies war wahrscheinlich der Hauptgrund für die Politik des Unternehmens, die Gefahren des Arzneimittels beharrlich abzulehnen und seine Vorteile fortzusetzen", sagte Dr. Herxheimer. Er fügte hinzu, dass die Ankündigung eines schrittweisen Rückzugs im Jahr 1982 das Gesicht der Firma retten könnte, aber es müsste noch einige Jahre ineffizienter und gefährlicher Behandlung gezahlt werden und ein Verbot der Verwendung dieses Arzneimittels. Warum noch 3-5 Jahre? Für alle Hersteller und Vertreiber von Hydroxychinolinen ist die Idee bereits klar: Stoppen Sie sofort [12]. "

Gibt es überhaupt einen Nutzen?

Tabelle 7.1 gibt einen Einblick in die große Anzahl von Produkten der Hydroxychinolingruppe, die sich noch 1988–89 befanden. auf dem Arzneimittelmarkt als Antidiarrhoika Mehr als 60 davon wurden in Richtlinien für verschreibungspflichtige Arzneimittel in Asien, im Nahen Osten und in Lateinamerika gefunden. Eine Studie, die 1990 in 12 Ländern Lateinamerikas durchgeführt wurde - in Argentinien, Bolivien, Brasilien, Chile, Kolumbien, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Mexiko, Peru, Uruguay und Venezuela - ergab, dass 12% aller 351 Anti-Diarrhoe-Präparate in Der Arzneimittelmarkt enthielt Clioquinol oder ein anderes Hydroxychinolin [13]. Die meisten der Produkte in beiden Studien enthielten auch andere Inhaltsstoffe wie Phthalylsulfathiazol (Phthalazol), Streptomycin, Neomycin und Sulfaguanidin (Sulgin), die während einer gastrointestinalen Infektion vermieden werden sollten, da sie die zur Behandlung von Diarrhoe erforderliche Zeit eher verlängern als verkürzen können. 14].

Tabelle 7.1. Hydroxychinoline, erhältlich in 1988-89. in einzelnen Ländern. Firmenname (Firmenname) - Zutaten

* Im Oktober 1991 hat die indonesische Regierung die zuvor ausgestellten Zulassungsbescheinigungen für 94 Antidiarrhoika-Produkte aufgehoben, von denen viele antimikrobielle Wirkstoffe enthielten. Weitere Informationen sind in der Veröffentlichung enthalten: Ohne Aut., "Daftar 285 Obat Yang Ditarik Dari Peredaran" (Liste der 285 aus dem Verkehr gezogenen Drogen), Suara Pembaruan, 29. Oktober. 1991

Clioquinol und andere Hydroxychinoline werden manchmal auch in Hautsalben und Cremes verwendet, um verschiedene Arten von Hautausschlägen zu behandeln. Und wieder - ihre Verwendung ist fragwürdig. Clioquinol wurde bei der Behandlung einer seltenen Hauterkrankung im Kindesalter - der Akrodermatitis enteropathica - angewendet. Seit 1973 gibt es Belege dafür, dass die Behandlung mit Zinksalzen wirksamer und sicherer ist [15].

Kürzlich durchgeführte Versuche mit Tieren und Menschen in den USA zeigen, dass Clioquinol, das in Cremes zur Behandlung von Windelausschlag bei Babys und anderen Hauterkrankungen verwendet wird, im Körper leicht absorbiert wird. In Tierversuchen verloren alle mit Clioquinol behandelten Hunde an Gewicht, wurden apathisch und reagierten schlechter auf Reize. Bei vier von ihnen ergab die Untersuchung eine abnormale Leberfunktion. Ein Hund starb 15 Tage nach der Behandlung und ein anderer entwickelte eine Lähmung der hinteren Gliedmaßen. Die Autoren der Studie stellten fest, dass diese Lähmung mit der in den Berichten über die orale Anwendung von Clioquinol beschriebenen identisch war. Die Autoren schlussfolgerten, dass ein längerer perkutaner Einsatz dieser Arzneimittel, insbesondere bei der Behandlung von Windelausschlag bei Säuglingen, die Leber schädigen kann [16].

Zeit zu handeln

Japan hat alle Hydroxychinoline verboten. Einige andere Regierungen haben ebenfalls gegen diese Drogen vorgegangen. Clioquinol ist in der Dominikanischen Republik, Honduras, Nepal, USA, Malaysia, Pakistan, Spanien, Simbabwe verboten; in Italien, Norwegen, Holland, Schweden aus dem Verkehr gezogen; Es ist verboten, es nach Saudi-Arabien zu importieren. und sein Einsatz ist in Australien, Frankreich, Großbritannien, der Schweiz, Sambia und Kuba begrenzt. Alle Derivate von Hydroxychinolinen sind in Bangladesch verboten. in Zypern, Dänemark, Italien, der Türkei und den Philippinen vom Markt genommen; und begrenzt in Venezuela [17].

Am Beispiel des Falles in Pakistan ist die Gefahrengefahr deutlich zu erkennen, wenn Hydroxychinoline nicht verboten sind. Nachdem die Regierung Clioquinol-Produkte im Februar 1984 verboten hatte, musste Wyeth / American Home Products mit Sitz in den Vereinigten Staaten Entox vom Markt nehmen, im August 1984 jedoch wieder als rezeptfreies Clioquinol-Produkt auf den Markt bringen. Clioquinol wurde durch Diiodohydroxyquin ersetzt. Die damals veröffentlichten Materialien des Unternehmens sagten, es sei "eine bequeme, leicht zu schluckende Tablette für die meisten Arten von Durchfall" [18]. Anschließend änderte Wyeth die Zusammensetzung des Produkts erneut und enthielt 1990 lediglich ein ineffektives Adsorptionsmittel.

Die Bedrohung, die Hydroxychinoline immer noch für die Gesundheit darstellen, erfordert sofortiges Handeln. Laut Dr. Hansson und Dr. Herxheimer wurde der weltweite Rückzug aller oralen Produkte, die halogenierte Hydroxychinoline enthalten, bereits um 10 Jahre verspätet [19].

Vor kurzem sprach die Weltgesundheitsorganisation genauso hart über Hydroxychinoline:

"Die Nebenwirkungen von Hydroxychinolinen sind zwar selten, können jedoch schwerwiegend sein. Die Verwendung dieser Produkte bei der Behandlung von akuter Diarrhoe und Amoebiasis kann nicht gerechtfertigt werden, weshalb es keinen Grund gibt, sie weiter herzustellen und zu verkaufen." [20]

All dies geschieht vor dem Hintergrund der wirtschaftlichen Situation, in der die Regierungen versuchen, die Kosten für die medizinische Versorgung zu senken, wodurch den Verbrauchern eine immer größere Belastung für die Arzneimittelausgaben auferlegt wird.

7. Hydroxychinoline
(8-Hydroxychinolin-Derivate)

Rückzug der Welt 20 Jahre zu spät

Clioquinol war der Wirkstoff in weit verbreiteten Antidiarrhoika wie Entero-Vioform und Mexiform, angeboten von der Schweizer Firma Ciba-Geigy. Zum ersten Mal brachte Ciba Clioquinol (Enteroseptol) im Jahr 1900 als Pulver für Wunden namens Vioform auf den Markt. Im Jahr 1934 bot Ciba es zum oralen Gebrauch an, genannt Entero-Vioform. Es dauerte nur ein Jahr, nachdem das Medikament auf dem Medikamentenmarkt aufgetaucht war, als Ciba eine Nachricht von argentinischen Ärzten erhielt, die dieselben Nebenwirkungen beschrieb, die später bei japanischen Patienten beobachtet wurden. Tierversuche Ende der 1930er Jahre zeigte, dass das Medikament bei Katzen Krämpfe auslöste. und einige endeten mit dem Tod. In den frühen 1960er Jahren. Ciba-Geigy erhielt Forschungsmaterial, aus dem hervorgeht, dass mit Entero-Vioform behandelte Hunde mit Durchfall in Krämpfen starben. Im Jahr 1966 veröffentlichte Dr. Olle Hansson aus Schweden zusammen mit einem schwedischen Augenarzt in The Lancet eine Nachricht über Optikusatrophie und durch dieses Medikament verursachte Blindheit. 1972 verklagten die Opfer einer Droge aus Japan Ciba-Geigy, aber nur sechs Jahre später entschuldigte sich das Unternehmen bei ihnen und zahlte erhebliche Schadensersatzsummen [3].

Ciba-Geigy gab jedoch nicht zu, dass das Medikament gefährlich war. In einer Pressemitteilung von 1980 erklärte das Unternehmen, es gebe "keine unwiderlegbaren wissenschaftlichen Beweise dafür, dass Clioquinol (Enteroseptol) PMON verursacht" [4]. In der Pressemitteilung heißt es, die Zustimmung zur Entschädigung der Patienten in Japan "widerspricht nicht der Entscheidung, weiterhin Produkte anzubieten, die Clioquinol enthalten. Angesichts der extremen Häufigkeit von Nebenwirkungen außerhalb Japans glaubt Ciba-Geigy, dass in der japanischen Epidemie die PWSP 1955-70. Ein oder mehrere zusätzliche Faktoren haben eine Rolle gespielt. Produkte wie Entero-Vioform und Mexiform sind harmlos und zuverlässig, wenn sie entsprechend den Anweisungen verwendet werden. "

Ärzte äußerten eine andere Meinung als Ciba-Geigy [5]. Kliniker aus England, Australien, der Schweiz, Schweden, Dänemark, den Niederlanden und den Vereinigten Staaten beschrieben Patienten, die während der Einnahme von Iodchlorhydroxyquin, Diiodohydroxyquin oder Broxiquinolin neurologische Symptome entwickelten. Bei diesen Patienten waren die klinischen Symptome, Dosierungen und Therapiedauer denjenigen ähnlich, die in der Anamnese von japanischen Patienten mit PMON beobachtet wurden [6]. Neben der wachsenden Zahl von Beweisen, die Hydroxychinoline mit PMON verknüpften, gab es Zweifel an der Wirksamkeit dieser Produkte bei der Behandlung von Diarrhoe. Ein Forscher sagt, dass es an experimentellen Daten fehlt, die auf die Wirksamkeit der Verwendung von Hydroxychinolinen hinweisen:

"Tatsächlich scheinen diese Mittel für jede Art von Durchfall außer Amöben nutzlos zu sein, und selbst dann sind sie nicht das Mittel der Wahl. Eine Arzneimitteltoxizität bei Netzhautdegeneration hat sich als ein hohes Risiko für ein derart unwirksames Mittel erwiesen [7]."

Die American Medical Association stellt Folgendes fest:

"Clioquinol (Iodochlorhydroxylin Enteroseptol) und Iodchinol (Diiodohydroxyquin) wurden verwendet, um" Reisediarrhoe "zu verhindern, es gibt jedoch keinen Hinweis auf ihre Wirksamkeit. Der wahllose Einsatz solcher potentiell toxischen Arzneimittel ist nicht gerechtfertigt [8].

Das maßgebliche pharmazeutische Handbuch Martindale [Martindale] stellt mit etwas Optimismus fest, dass "die meisten oralen Präparate der halogenierten Hydroxychinolin-Gruppe zurückgezogen wurden, nachdem eine Verbindung zwischen Clioquinol und subakuter myelooptischer Neuropathie (PMON) hergestellt worden war" [9].

Alle Firmen haben diese gefährlichen Drogen unentschuldbar langsam vom Markt genommen. Ciba-Geigy, das seit den frühen 1970er Jahren. Nachdem im November 1982 Druck ausgeübt wurde, gab sie schließlich ihre Absicht bekannt, die Herstellung und den Verkauf von oralen Medikamenten für Clioquinol innerhalb von 3-5 Jahren zu beschränken. Das Unternehmen beharrte weiterhin darauf, dass diese Entscheidung nicht auf die Toxizität des Arzneimittels bezogen sei, sondern vielmehr neue Entwicklungen bei der Behandlung von Durchfallerkrankungen widerspiegelte. Dr. Olle Hanson wies darauf hin, dass dieser Beschluss "15 Jahre verspätet" sei und unmittelbar nach seiner Annahme in Kraft treten müsste [10]. Im November 1984 kündigte Ciba-Geigy an, dass es sein ursprüngliches Programm "beschleunigen" und die Auslieferung dieser Produkte "bis Ende des ersten Quartals 1985" einstellen werde. [11].

Ein führender klinischer Pharmakologe, Dr. Andrew Herxheimer aus Großbritannien, erklärte, dass Clioquinol jahrzehntelang so ein rentables Medikament war, als entdeckt wurde, dass es katastrophale neurologische Folgen hatte, und das Unternehmen vor einem Dilemma stand. "Die Einnahme eines Arzneimittels würde seine Position aus rechtlicher Sicht schwächen. Dies war wahrscheinlich der Hauptgrund für die Politik des Unternehmens, die Gefahren des Arzneimittels beharrlich abzulehnen und seine Vorteile fortzusetzen", sagte Dr. Herxheimer. Er fügte hinzu, dass die Ankündigung eines schrittweisen Rückzugs im Jahr 1982 das Gesicht der Firma retten könnte, aber es müsste noch einige Jahre ineffizienter und gefährlicher Behandlung gezahlt werden und ein Verbot der Verwendung dieses Arzneimittels. Warum noch 3-5 Jahre? Für alle Hersteller und Vertreiber von Hydroxychinolinen ist die Idee bereits klar: Stoppen Sie sofort [12]. "

Hydroxychinolin

Universal Russisch-Englisch Wörterbuch. Akademik.ru 2011

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Hydroxychinoline was ist das?

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Durch die Kombination vorteilhafter antimikrobieller Mittel mit unwirksamen Bestandteilen

Für einen kleinen Prozentsatz von Durchfallerkrankungen, die antimikrobielle Mittel erfordern (wie Shigella-Dysenterie, Amöben-Dysenterie, Giardiasis oder alternativ schwere Cholera), hat die WHO einen Leitfaden für Behandlungsschemata erstellt. Bei schwerer Cholera ist Tetracyclin das Mittel der ersten Wahl, eine Alternative wäre Furazolidon oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol). In der Shigella-Dysenterie ist Cotrimoxazol das Mittel der Wahl, und Nalidixinsäure oder Ampicillin ist das alternative Arzneimittel. Bei der Amöbendysenterie und Giardiasis ist Metronidazol das Mittel der Wahl, und Dihydroemetinhydrochlorid ist eine Alternative für die schwere Amöbenruhr und Chinacrin - für die Giardiasis [32].

Einige dieser Medikamente werden häufig von Unternehmen als Mittel gegen jede Art von "bakterieller Durchfall" oder einfach als "Durchfall" vermarktet. Darüber hinaus werden sie häufig mit anderen Produkten wie Kaolin, Pektin, Hydroxychinolinen, Attapulgit, Wismut oder mit anderen antimikrobiellen Mitteln kombiniert. Eine Umfrage unter Apotheken in Asien ergab, dass beispielsweise in Bangladesch Furazolidon für die Behandlung eines 11 Monate alten Kindes mit unspezifischem Durchfall empfohlen wurde - mehr als die Hälfte der Apotheken, meist in Kombination mit Kaolin und Pektin [33].

Dieser unnötige Einsatz von Antibiotika wird wiederum durch „Entscheidungen auf der Grundlage der Marktsituation“ und nicht auf Entscheidungen der öffentlichen Gesundheit verursacht.

Die meisten anderen antimikrobiellen Wirkstoffe, die häufig in Antidiarrhoika enthalten sind, sind von zweifelhaftem Wert:

· Bacitracin kann bei der Behandlung von durch Antibiotika verursachter Diarrhoe nützlich sein, Vancomycin wird jedoch bevorzugt [34].

· Clefamid ist ein nicht essentielles Medikament zur Behandlung von Protozoeninfektionen, das zur Behandlung von Darm-Amöbiasis eingesetzt wird [35].

· Colistin und Polymyxin B werden wegen ihrer toxischen Wirkung auf die Leber selten verwendet [36]. Sie sind nicht die erste Wahl für die Behandlung einer bestimmten Infektion [37].

Dioxanidfuroat ist das Mittel der Wahl bei chronischer intestinaler Amöbiasis, wenn nur Zysten vorhanden sind [38]. Bei anderen Formen der Amöbenruhr ist Metronidazol jedoch die wirksamste Medizin.

· Framycetin ist in seiner Aktivität und Verwendung dem Neomycin ähnlich [39], und seine Verwendung bei der Behandlung von Durchfall ist höchst zweifelhaft.

· Nifuroxazid ist ein Antiseptikum für Harnwegsinfektionen, ähnlich wie Furazolidon. Obwohl es zur Behandlung von Colitis und Durchfall angewendet wird [40], wird seine Wirksamkeit fast nicht durch Beweise belegt.

· Pyromsäure und Nalidixinsäure sind in ihrer Wirkung und Verwendung ähnlich, aber Pyromsäure ist weniger aktiv [41]. Wie Nalidixinsäure wird es in erster Linie bei Harnwegsinfektionen eingesetzt, obwohl die Wahrscheinlichkeit, dass es in bestimmten Fällen der bakteriellen Dysenterie sehr begrenzt ist, nicht ausgeschlossen wird.

· Polinoxylin ist ein Desinfektionsmittel mit antibakterieller und antimykotischer Wirkung und wird in verschiedenen Zubereitungen zur lokalen Behandlung von geringfügigen Infektionen verwendet [42]. Keine Quelle liefert Informationen über den Wert bei der Behandlung von Durchfall.

· Trimethoprim selbst wird heute selten bei Durchfall angewendet, obwohl es in einigen Fällen bei der Shigella-Ruhr nützlich sein kann [43]. Die Ernennung von Cotrimoxazol ist jedoch häufiger.

Paromomycin wird nur zur Behandlung von zwei parasitären Krankheiten verwendet: Helminthiasis und Darm-Amöbiasis [44], für letztere ist es jedoch keineswegs ein perfektes Mittel [45]. Die Nebenwirkungen beschränken sich hauptsächlich auf Verdauungsstörungen und Durchfall [46]. Im August 1986 stellte Warner Lambert / Parke-Davis in seinen Anzeigen auf den Seiten des philippinischen Index of Medical Specialties jedoch fest, dass das Markenanalogon Paromycin mit Kaolin und Pektin (genannt Humagel) "schnell Diarrhoe stoppt". Dieses Produkt wurde für alle "spezifischen und nicht spezifischen Arten von infektiösen Durchfällen empfohlen, die durch Paromomycin-empfindliche Substanzen verursacht werden".

In diesem Beispiel, wie es bei vielen anderen antimikrobiellen Mitteln der Fall ist, die bei der Behandlung von Durchfall spezifisch - und sehr begrenzt - eingesetzt werden, haben Firmen in ihren Werbematerialien versucht, ihren Anwendungsbereich zu erweitern. Diese Praxis ist sehr weit von den Zielen entfernt, die im Kodex der International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA) festgelegt wurden, der besagt, dass die pharmazeutische Industrie nur Produkte anbieten sollte, die "die Bedürfnisse der öffentlichen Gesundheit voll erfüllen".

"Reisedurchfall"

20-50% der Menschen, die sich in Entwicklungsländern aufhalten, entwickeln akute Diarrhoe, die sich meist in milder Form äußert und weniger als eine Woche dauert [1]. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Antibiotika erfolgreich gegen Reisedurchfall eingesetzt werden können [2]. Es besteht jedoch Einigkeit darüber, dass es in solchen Situationen unwahrscheinlich ist, dass Antibiotika eingesetzt werden. In den Worten der American Medical Association (AMA): "Obwohl es wirksame chemoprophylaktische Regime gibt. Antimikrobielle Mittel werden nicht zur Vorbeugung gegen Reisediarrhoe empfohlen, da das Risiko der weit verbreiteten Verwendung dieser Mittel die Vorteile der Vorbeugung der Krankheit überwiegt, die in der Regel leicht fortschreitet und von selbst abhängt. Dieses Risiko wird in (1) potenziellen schwerwiegenden Nebenwirkungen ausgedrückt; (2) die mögliche Entwicklung von Superinfektionen; und (3) das mögliche Auftreten einer großflächigen Bakterienresistenz gegenüber den verwendeten antimikrobiellen Mitteln “[3].

Die beste Therapie besteht darin, sich der Risiken bewusst zu sein und mögliche Ursachen einer bakteriellen Kontamination in Lebensmitteln und Getränken zu vermeiden, bei Durchfall eine orale Rehydration durchzuführen und sofort einen Arzt aufsuchen, wenn der Durchfall schwerwiegend ist und mit einem großen Flüssigkeitsverlust und / oder Flüssigkeitsverlust einhergeht blutige oder schleimige Sekrete.

1. Studemeister, A., "Reisemedizin für den Hausarzt", Western Jornal of Medicine, Bd. 154, April 1991, S. 418-22

Anon. "Verhindern von Reisenden Durchfall", Lancet, 16. Juli 1988, S. 144

2. Wistorm, J. und Norrby, R., "Antibiotika-Prophylaxe von Reisedurchfall", Scandinavian Jornal of Infectious Diseases, Band 70, (Suppl.), 1990, S. 111-29

Taylor, DN, Sanchez, JL, Candler, W., et al. "Behandlung von Reisedurchfall: Ciprofloxacin plus Loperamid im Vergleich zu Ciprofloxacin allein: eine placebokontrollierte, randomisierte Studie", Annals of Internal Medicine, Bd. 114, Nr. 9 1. Mai 1991, S. 731-4

Holtz, T.H. und Nettleman, M. D., "Emporiatrics: Diarrhea bei Reisenden", Infection Control und Hospital Epidemiology, Band 11, Nr. 11, 1990, S. 606-10

Erisson, C. D., DuPont, H. L., Mathewson, J. J., et al., "Triatment von Reisenden" Durchfall mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim und Loperamid ", Jornal von der American Medical Association, Bd. 263, Nr. 2, 12. Januar 1990, S. 257-61

3. AMA, Drug Evaluations, Philadelphia, W.B. Saunders Co., (6. Ende) 1986, S. 1277

Bevor eine Verbesserung bei der Behandlung von Durchfall erzielt werden kann, muss der Markt von einer großen Anzahl sogenannter Antidiarrhoe-Produkte befreit werden, die Antibiotika enthalten. In den letzten 10 Jahren haben HAI und viele andere Gruppen im Netzwerk die Aufmerksamkeit auf Diarrhoeprodukte als einen wichtigen Bereich gelenkt, der Veränderungen erfordert.

Aufgrund des gut organisierten Drucks der Gruppe für Frieden und Gerechtigkeit, deren Zentrum sich im Vereinigten Königreich befindet, kündigte der italienische Pharmakonzern Farmitalia Carlo Erba im November 1986 an, dass er drei seiner Produkte gegen die Ernährung aus dem Weltmarkt zog. Diese drei Produkte - Kvemitsiklin, Mebinol Complex und Entero-Pristina - hatten eines gemeinsam: Sie alle enthielten antimikrobielle Wirkstoffe. Ein Sprecher von Carlo Erba räumte ein, dass diese Medikamente "veraltet sind und sich aus medizinischer Sicht nicht mehr rechtfertigen" [47]. Michael Rawlins, Professor für klinische Pharmakologie an der Newcastle University, kommentierte diese Produkte auf diese Weise: "Es ist unverschämt, dass man sogar darüber nachdenkt, solche Medikamente gegen Durchfall zu vermarkten" [48].

Im Jahr 1984 war Chlorostrep, Parke-Davis, eine Kombination aus Chloramphenicol und Streptomycin, das am häufigsten verkaufte Antidiarrhoika-Medikament auf den Philippinen [49]. In Indien war es auch ein beliebtes Produkt. Nach Kampagnen, die vom Drug Action Forum in Indien und der Medical Lobby for Correct Marketing (MaLAM) organisiert wurden, erklärte Parke-Davis 1987, dass "Chloroflap 1987 nicht mehr existiert". [50].

MaLAM-Korrespondenz mit SmithKline in den Jahren 1986 und 1987 machte auf Werbefirmen in Pakistan, Indonesien und Indien aufmerksam, die darauf abzielten, die Medikamente Furoxon (Furazolidon, Kaolin und Pektin) und Dependala-M (Furazolidon, Metronidazol, Kaolin und Pektin) gegen unspezifische Diarrhoe zu fördern. Zunächst stimmte SmithKline widerwillig zu, seine Werbeaussagen zu ändern, erkannte jedoch schließlich, dass eine solche Komposition irrational war und schloss Kaolin und Pektin aus.

Trotz des erreichten Erfolgs bleibt noch viel zu tun. Beispielsweise enthielten 18 von 39 im philippinischen Index der medizinischen Spezialitäten (Januar 1991) aufgeführten Antidiarrhoika ein Antibiotikum, und 11 dieser 18 waren Kombinationspräparate [51]. Eines dieser Produkte, Wyeth's Polymagma (Streptomycin, Polymyxin B, Attapulgit, Pektin und Aluminiumhydroxid), wurde auf den Philippinen als "All-Season-Antidiarrhoe-Medikament für alle Patienten beworben. Bewährte Wirksamkeit gegen akute infektiöse Durchfälle [52]". Daraufhin gab Wyeth bekannt, dass sie eine weltweite Kampagne gegen die Freisetzung von Antibiotika enthaltenden Antidiarrhoe-Medikamenten starten würde und dass gemäß ihren Prognosen bis Mitte 1992 alle nicht realisierten Bestände von Polymagma verschwinden würden.

Angesichts solcher Werbung für Produkte, die auf die Bedürfnisse der öffentlichen Gesundheit wenig oder keine Antwort finden, ist die Zeit für viel strengere Maßnahmen gekommen. Es ist klar, dass fast die Hälfte der derzeit auf dem Markt befindlichen Anti-Diarrhoe-Produkte entfernt werden kann und sollte, da sie ein unnötiges antimikrobielles Mittel enthalten. Wenn die pharmazeutische Industrie nicht bereit ist, diese Produkte freiwillig abzuziehen, können Regierungen und Aufsichtsbehörden ihren Verkauf untersagen.

Handlungsempfehlungen

Antidiarrhoe-Präparate, die Neomycin, Streptomycin / Dihydrostreptomycin, Chloramphenicol oder schlecht absorbierte Sulfamittel enthalten, sollten sofort vom Markt für Arzneimittel genommen werden.

Quellen

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52. Brief von MaLAM an Wyeth, Juli 1991. Siehe: MaLAM-Newsletter, November 1991.

7. Hydroxychinoline (8-Hydroxychinolinderivate)

Rückzug der Welt 20 Jahre zu spät

Als die neunzehnjährige Mieko Hoshi im Juni 1969 an Durchfall erkrankte und die Ärzte ihren Zustand nicht verbessern konnten, erhielt das Mädchen schließlich ein halogeniertes Hydroxychinolin namens Iodochlorhydroxyquin (bekannt als 5-Chlor-7-iodo-8-hydroxychinolin, Markennamen Enteraceptol und Clioquinol). Bald danach hatte sie eine vorübergehende Lähmung der Gesichtsmuskulatur, wodurch sie einige Tage lang ihre Fähigkeit verlor zu sprechen. Als dieses Problem verschwand, hatte sie ein Gefühl der Taubheit in den Beinen, das sich alle intensivierte und sich im ganzen Körper ausbreitete, bis sie fast zu einer vollständigen Lähmung führte. Im Oktober 1969 verlor sie auch das Augenlicht. Anfang der 1970er Jahre wurde klar, dass Mieko eines von 11.000 Opfern der als subakute myelooptische Neuropathie (PMON) bezeichneten Krankheit war, die zwischen 1955 und 1970 genannt wurde. ganz Japan gefegt [1].

In diesen 15 Jahren wurde viel Zeit aufgewendet, um die Ursache dieser Krankheit zu ermitteln. Am 7. August 1970 berichteten japanische Wissenschaftler, dass Clioquinol eine mögliche Ursache war. Weniger als einen Monat später verbot die japanische Regierung alle 186 halogenierten Hydroxychinoline auf dem Arzneimittelmarkt [2].

Clioquinol war der Wirkstoff in weit verbreiteten Antidiarrhoika wie Entero-Vioform und Mexiform, angeboten von der Schweizer Firma Ciba-Geigy. Zum ersten Mal brachte Ciba Clioquinol (Enteroseptol) im Jahr 1900 als Pulver für Wunden namens Vioform auf den Markt. Im Jahr 1934 bot Ciba es zum oralen Gebrauch an, genannt Entero-Vioform. Es dauerte nur ein Jahr, nachdem das Medikament auf dem Medikamentenmarkt aufgetaucht war, als Ciba eine Nachricht von argentinischen Ärzten erhielt, die dieselben Nebenwirkungen beschrieb, die später bei japanischen Patienten beobachtet wurden. Tierversuche Ende der 1930er Jahre zeigte, dass das Medikament bei Katzen Krämpfe auslöste. und einige endeten mit dem Tod. In den frühen 1960er Jahren. Ciba-Geigy erhielt Forschungsmaterial, aus dem hervorgeht, dass mit Entero-Vioform behandelte Hunde mit Durchfall in Krämpfen starben. Im Jahr 1966 veröffentlichte Dr. Olle Hansson aus Schweden zusammen mit einem schwedischen Augenarzt in The Lancet eine Nachricht über Optikusatrophie und durch dieses Medikament verursachte Blindheit. 1972 verklagten die Opfer einer Droge aus Japan Ciba-Geigy, aber nur sechs Jahre später entschuldigte sich das Unternehmen bei ihnen und zahlte erhebliche Schadensersatzsummen [3].

Ciba-Geigy gab jedoch nicht zu, dass das Medikament gefährlich war. In einer Pressemitteilung von 1980 erklärte das Unternehmen, es gebe "keine unwiderlegbaren wissenschaftlichen Beweise dafür, dass Clioquinol (Enteroseptol) PMON verursacht" [4]. In der Pressemitteilung heißt es, die Zustimmung zur Entschädigung der Patienten in Japan "widerspricht nicht der Entscheidung, weiterhin Produkte anzubieten, die Clioquinol enthalten. Angesichts der extremen Häufigkeit von Nebenwirkungen außerhalb Japans glaubt Ciba-Geigy, dass in der japanischen Epidemie die PWSP 1955-70. Ein oder mehrere zusätzliche Faktoren haben eine Rolle gespielt. Produkte wie Entero-Vioform und Mexiform sind harmlos und zuverlässig, wenn sie entsprechend den Anweisungen verwendet werden. "

Ärzte äußerten eine andere Meinung als Ciba-Geigy [5]. Kliniker aus England, Australien, der Schweiz, Schweden, Dänemark, den Niederlanden und den Vereinigten Staaten beschrieben Patienten, die während der Einnahme von Iodchlorhydroxyquin, Diiodohydroxyquin oder Broxiquinolin neurologische Symptome entwickelten. Bei diesen Patienten waren die klinischen Symptome, Dosierungen und Therapiedauer denjenigen ähnlich, die in der Anamnese von japanischen Patienten mit PMON beobachtet wurden [6]. Neben der wachsenden Zahl von Beweisen, die Hydroxychinoline mit PMON verknüpften, gab es Zweifel an der Wirksamkeit dieser Produkte bei der Behandlung von Diarrhoe. Ein Forscher sagt, dass es an experimentellen Daten fehlt, die auf die Wirksamkeit der Verwendung von Hydroxychinolinen hinweisen:

"Tatsächlich scheinen diese Mittel für jede Art von Durchfall außer Amöben nutzlos zu sein, und selbst dann sind sie nicht das Mittel der Wahl. Eine Arzneimitteltoxizität bei Netzhautdegeneration hat sich als ein hohes Risiko für ein derart unwirksames Mittel erwiesen [7]."

Die American Medical Association stellt Folgendes fest:

"Clioquinol (Iodochlorhydroxylin Enteroseptol) und Iodchinol (Diiodohydroxyquin) wurden verwendet, um" Reisediarrhoe "zu verhindern, es gibt jedoch keinen Hinweis auf ihre Wirksamkeit. Der wahllose Einsatz solcher potentiell toxischen Arzneimittel ist nicht gerechtfertigt [8].

Das maßgebliche pharmazeutische Handbuch Martindale [Martindale] stellt mit etwas Optimismus fest, dass "die meisten oralen Präparate der halogenierten Hydroxychinolin-Gruppe zurückgezogen wurden, nachdem eine Verbindung zwischen Clioquinol und subakuter myelooptischer Neuropathie (PMON) hergestellt worden war" [9].

Alle Firmen haben diese gefährlichen Drogen unentschuldbar langsam vom Markt genommen. Ciba-Geigy, das seit den frühen 1970er Jahren. Nachdem im November 1982 Druck ausgeübt wurde, gab sie schließlich ihre Absicht bekannt, die Herstellung und den Verkauf von oralen Medikamenten für Clioquinol innerhalb von 3-5 Jahren zu beschränken. Das Unternehmen beharrte weiterhin darauf, dass diese Entscheidung nicht auf die Toxizität des Arzneimittels bezogen sei, sondern vielmehr neue Entwicklungen bei der Behandlung von Durchfallerkrankungen widerspiegelte. Dr. Olle Hanson wies darauf hin, dass dieser Beschluss "15 Jahre verspätet" sei und unmittelbar nach seiner Annahme in Kraft treten müsste [10]. Im November 1984 kündigte Ciba-Geigy an, dass es sein ursprüngliches Programm "beschleunigen" und die Auslieferung dieser Produkte "bis Ende des ersten Quartals 1985" einstellen werde. [11].

Ein führender klinischer Pharmakologe, Dr. Andrew Herxheimer aus Großbritannien, erklärte, dass Clioquinol jahrzehntelang so ein rentables Medikament war, als entdeckt wurde, dass es katastrophale neurologische Folgen hatte, und das Unternehmen vor einem Dilemma stand. "Die Einnahme eines Arzneimittels würde seine Position aus rechtlicher Sicht schwächen. Dies war wahrscheinlich der Hauptgrund für die Politik des Unternehmens, die Gefahren des Arzneimittels beharrlich abzulehnen und seine Vorteile fortzusetzen", sagte Dr. Herxheimer. Er fügte hinzu, dass die Ankündigung eines schrittweisen Rückzugs im Jahr 1982 das Gesicht der Firma retten könnte, aber es müsste noch einige Jahre ineffizienter und gefährlicher Behandlung gezahlt werden und ein Verbot der Verwendung dieses Arzneimittels. Warum noch 3-5 Jahre? Für alle Hersteller und Vertreiber von Hydroxychinolinen ist die Idee bereits klar: Stoppen Sie sofort [12]. "

Gibt es überhaupt einen Nutzen?

Tabelle 7.1 gibt einen Einblick in die große Anzahl von Produkten der Hydroxychinolingruppe, die sich noch 1988–89 befanden. auf dem Arzneimittelmarkt als Antidiarrhoika Mehr als 60 davon wurden in Richtlinien für verschreibungspflichtige Arzneimittel in Asien, im Nahen Osten und in Lateinamerika gefunden. Eine Studie, die 1990 in 12 Ländern Lateinamerikas durchgeführt wurde - in Argentinien, Bolivien, Brasilien, Chile, Kolumbien, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Mexiko, Peru, Uruguay und Venezuela - ergab, dass 12% aller 351 Anti-Diarrhoe-Präparate in Der Arzneimittelmarkt enthielt Clioquinol oder ein anderes Hydroxychinolin [13]. Die meisten der Produkte in beiden Studien enthielten auch andere Inhaltsstoffe wie Phthalylsulfathiazol (Phthalazol), Streptomycin, Neomycin und Sulfaguanidin (Sulgin), die während einer gastrointestinalen Infektion vermieden werden sollten, da sie die zur Behandlung von Diarrhoe erforderliche Zeit eher verlängern als verkürzen können. 14].

Tabelle 7.1. Hydroxychinoline, erhältlich in 1988-89. in einzelnen Ländern. Firmenname (Firmenname) - Zutaten

* Im Oktober 1991 hat die indonesische Regierung die zuvor ausgestellten Zulassungsbescheinigungen für 94 Antidiarrhoika-Produkte aufgehoben, von denen viele antimikrobielle Wirkstoffe enthielten. Weitere Informationen sind in der Veröffentlichung enthalten: Ohne Aut., "Daftar 285 Obat Yang Ditarik Dari Peredaran" (Liste der 285 aus dem Verkehr gezogenen Drogen), Suara Pembaruan, 29. Oktober. 1991

Quellen: Indonesian Index of Medical Specialists (Okt. 1988); MIMS India (Februar 1988); MIMS, Naher Osten (Dezember 1989); Diccionario de Especialidades Farmaceuticas (Mexiko, 1987); Schnellindex medizinischer Präparate (Pakistan, 1988-9); Thailand-Index medizinischer Spezialitäten (November 1988)

Clioquinol und andere Hydroxychinoline werden manchmal auch in Hautsalben und Cremes verwendet, um verschiedene Arten von Hautausschlägen zu behandeln. Und wieder - ihre Verwendung ist fragwürdig. Clioquinol wurde bei der Behandlung einer seltenen Hauterkrankung im Kindesalter - der Akrodermatitis enteropathica - angewendet. Seit 1973 gibt es Belege dafür, dass die Behandlung mit Zinksalzen wirksamer und sicherer ist [15].

Kürzlich durchgeführte Versuche mit Tieren und Menschen in den USA zeigen, dass Clioquinol, das in Cremes zur Behandlung von Windelausschlag bei Babys und anderen Hauterkrankungen verwendet wird, im Körper leicht absorbiert wird. In Tierversuchen verloren alle mit Clioquinol behandelten Hunde an Gewicht, wurden apathisch und reagierten schlechter auf Reize. Bei vier von ihnen ergab die Untersuchung eine abnormale Leberfunktion. Ein Hund starb 15 Tage nach der Behandlung und ein anderer entwickelte eine Lähmung der hinteren Gliedmaßen. Die Autoren der Studie stellten fest, dass diese Lähmung mit der in den Berichten über die orale Anwendung von Clioquinol beschriebenen identisch war. Die Autoren schlussfolgerten, dass ein längerer perkutaner Einsatz dieser Arzneimittel, insbesondere bei der Behandlung von Windelausschlag bei Säuglingen, die Leber schädigen kann [16].

Zeit zu handeln

Japan hat alle Hydroxychinoline verboten. Einige andere Regierungen haben ebenfalls gegen diese Drogen vorgegangen. Clioquinol ist in der Dominikanischen Republik, Honduras, Nepal, USA, Malaysia, Pakistan, Spanien, Simbabwe verboten; in Italien, Norwegen, Holland, Schweden aus dem Verkehr gezogen; Es ist verboten, es nach Saudi-Arabien zu importieren. und sein Einsatz ist in Australien, Frankreich, Großbritannien, der Schweiz, Sambia und Kuba begrenzt. Alle Derivate von Hydroxychinolinen sind in Bangladesch verboten. in Zypern, Dänemark, Italien, der Türkei und den Philippinen vom Markt genommen; und begrenzt in Venezuela [17].

Am Beispiel des Falles in Pakistan ist die Gefahrengefahr deutlich zu erkennen, wenn Hydroxychinoline nicht verboten sind. Nachdem die Regierung Clioquinol-Produkte im Februar 1984 verboten hatte, musste Wyeth / American Home Products mit Sitz in den Vereinigten Staaten Entox vom Markt nehmen, im August 1984 jedoch wieder als rezeptfreies Clioquinol-Produkt auf den Markt bringen. Clioquinol wurde durch Diiodohydroxyquin ersetzt. Die damals veröffentlichten Materialien des Unternehmens sagten, es sei "eine bequeme, leicht zu schluckende Tablette für die meisten Arten von Durchfall" [18]. Anschließend änderte Wyeth die Zusammensetzung des Produkts erneut und enthielt 1990 lediglich ein ineffektives Adsorptionsmittel.

Die Bedrohung, die Hydroxychinoline immer noch für die Gesundheit darstellen, erfordert sofortiges Handeln. Laut Dr. Hansson und Dr. Herxheimer wurde der weltweite Rückzug aller oralen Produkte, die halogenierte Hydroxychinoline enthalten, bereits um 10 Jahre verspätet [19].

Vor kurzem sprach die Weltgesundheitsorganisation genauso hart über Hydroxychinoline:

"Die Nebenwirkungen von Hydroxychinolinen sind zwar selten, können jedoch schwerwiegend sein. Die Verwendung dieser Produkte bei der Behandlung von akuter Diarrhoe und Amoebiasis kann nicht gerechtfertigt werden, weshalb es keinen Grund gibt, sie weiter herzustellen und zu verkaufen." [20]

Handlungsempfehlungen

1. Sofortiges Verbot aller oralen Produkte, die halogenierte Hydroxychinoline enthalten.

2. Aussetzung des Verkaufs aller Hautcremes, die halogenierte Hydroxychinoline enthalten, bis neue unzuverlässige Daten über ihre Toxizität erhalten werden.

Quellen

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13. Lanza, O. und Kerkvliet, E., Ojo mit den antidiarreicos: Abuso de antidiarreicos in América Latina, Montevideo, AIS / IOCU, 1991, S. 35-40.

14. BMA und die Royal Pharmaceutical Society von Großbritannien, British National Formula, London, BMA und The Pharmaceutical Press, Nr. 21, März 1991, S. 36.

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16. Greenberg, A. et al., Citizen's Petition, Citizen Health Research Group, 24. Juli 1985.

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18. Hansson, O. und Herxheimer, A., "Halogenierte Hydroxychinoline: noch kein Ende", Lancet, 13. Oktober 1984, S. 864.

20. WHO, Genf, WHO, 1990, S. 40.

Diphenoxylat

"Keine harmlose Medizin" [1]

Im Februar 1988 wurde die Firma G.D. Searle mit einem Zentrum in den Vereinigten Staaten bot australischen Ärzten an, die ihr Anti-Diarrhoe-Medikament Lomotil (Diphenoxylat und Atropin) verschrieben hatten, an einer Lotterie teilzunehmen, bei der eine neuntägige Reise zu zwei Personen zu den Olympischen Spielen in Seoul (Südkorea) stattfand. Dieser Preis, der Flugtickets, Hotelunterkünfte und Tickets für die Eröffnungszeremonie und Wettbewerbe umfasst, wurde auf 6.000 australische Dollar geschätzt. Der Präsident des Royal Australian College of General Practitioners, Dr. Eric Fisher [Eric Fisher], sagte:

"Werbung wie diese ehrt weder das Pharmaunternehmen noch die praktizierenden Ärzte. Das College kann keine Werbemaßnahmen unterstützen, die die Standards der Patientenversorgung nicht berücksichtigen und wenig dazu beitragen, das Ausbildungsniveau von Ärzten zu erhöhen."

Es stellte sich heraus, dass Searle gegen den Kodex der Australian Association of Pharmaceutical Manufacturers verstoßen hat und gezwungen wurde, die Werbung für sein Medikament abzubrechen - nachdem 6.000 Ärzte auf seinen Vorschlag reagiert hatten [2].

Lomotil, eines der zwei meistverkauften Antidiarrhoika der Welt, gehörte zu einer Gruppe von 200 Medikamenten, die 1988 in den USA häufiger verordnet wurden [3]. Lomotil verlangsamt die Darmmotilität auf dieselbe Weise wie Opiate, indem es auf ein Symptom und nicht auf die Ursache von Durchfall wirkt [4]. Zu anderen Herstellern von Produkten, die Diphenoxylat enthalten, gehören Janssen (Reazek) und Cilag (Lispaphen).

In den USA wird Lomon von einer Warnung begleitet, dass es "kein sicheres Arzneimittel ist und die empfohlenen Dosierungen, insbesondere für Kinder, streng befolgt werden sollten" [5]. Die Warnung wird gegeben, weil bei normalen therapeutischen Dosen über mehrere Fälle von schwerer Toxizität des zentralen Nervensystems berichtet wurde; und weil eine Überdosierung häufig bei wiederholter Medikation bei schwerer Diarrhoe auftritt. Eine Überdosis kann zu einem Koma oder zum Tod führen. Es gibt Probleme mit der Verwendung dieses Medikaments bei älteren Kindern. Diphenoxylat ist auch eine häufige Ursache für versehentliche Vergiftungen bei Kleinkindern [6]. In einem Bericht von 1983 wurde Diphenoxylat als „eine wichtige Ursache für versehentliche Vergiftungen bei Kindern unter fünf Jahren (in Großbritannien) bezeichnet. Symptome einer Überdosierung können bei Kindern nach der Einnahme einer einzigen Pille auftreten “[7].

Bereits 1975 wurde die Gefahr der Verwendung von Lomotil für Kinder klar erkannt. "Es kann auch Anzeichen einer Dehydratation maskieren und tödliche toxische Reaktionen verursachen. Die Verwendung dieser Kombination (Diphenoxylat und Atropin) zur Behandlung von Durchfall bei Kindern ist gefährlich [8]." Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) gibt an, dass Arzneimittel wie Diphenoxylat "gefährlich sein können und bei falscher Anwendung zur Behandlung von Babys zum Tod führen können" [9].

Im Jahr 1981, nachdem die öffentliche Interessengruppe Social Audit mit einem Zentrum in Großbritannien die Öffentlichkeit auf dieses Problem aufmerksam gemacht hatte, erklärte sich Searle bereit, weltweit Beschränkungen für sein Produkt einzuführen und es nicht für Kinder unter zwei Jahren einzusetzen [10]. In Großbritannien wird das Produkt nicht für Kinder unter 4 Jahren empfohlen [11]; Sehr seriöse Quellen stimmen jedoch darin überein, dass Lomotil "nicht an Kinder abgegeben werden sollte" [12]. In Australien zum Beispiel wird den Eltern gesagt: „Dieses Medikament darf nicht an Kinder unter 12 Jahren abgegeben werden“ [13].