Antibiotika-Nephropathie, die Wirkung von Antibiotika auf die Nieren

Bei Frauen

Praktisch jedes Antibiotikum kann eine Nephropathie verursachen. Daher hat die Trennung dieser Medikamente in nicht-nephrotoxische, fakultative und obligatorische nephrotoxische Substanzen ihre Bedeutung verloren. Häufig verursacht eine Penicillin-Gruppe von Antibiotika in 7-8% der Fälle eine Nebenwirkung auf die Nieren, und selbst eine sehr kleine Dosis (wenn ein Kratztest durchgeführt wird) kann eine Nephropathie verursachen. Es werden Fälle von Nierenschäden durch Ampicillin, Methicillin, Phenoxymethylpenicillin, Makrolid, Erythromycin beschrieben. Tetracycline werden für die Nieren gefährlich, wenn sie mit Diuretika, Lithiumcarbonat und Langzeitlagerung kombiniert werden (ihre nephrotoxischen Metaboliten sind Hydrotetracyclin und Epihydrotetracyclin). Levomycetin zeigt weniger häufig eine Nephrotoxizität als Tetracyclin.

Nephrotoxische Antibiotika

Die meisten Kliniker legen die Aminoglykoside Neomycin, Gentamicin, Kanamycin, Tobramycin an erster Stelle, was die Nephrotoxizität angeht. Besonders häufig (etwa bei 35% der Patienten) tritt eine Nephropathie auf, vorausgesetzt, diese Arzneimittel werden mit Furosemid, Cisplatin, Cephalothin, Cephaloridin, Polymyxin, Vancomycin sowie bei Personen mit Hyperkreatininämie kombiniert.

Bei den Anti-TB-Arzneimitteln können Struktur und Funktion der Nieren durch Streptomycin, Benemycin, Rifampicin, Rifadin usw. beeinträchtigt werden.

Cephalosporine werden häufig bei Nierenerkrankungen als wirksame und relativ weniger nephrotoxische Arzneimittel eingesetzt. Es gab jedoch Berichte über schwerwiegende Komplikationen (bis zum Auftreten eines akuten Nierenversagens), die durch Cefaloridin, Cefazolin sowie neue Antibiotika aus der Chinolon-Gruppe (Ciprofloxacin usw.) verursacht wurden.

Pathogenese

Bei dem Auftreten und der Entwicklung einer Nephropathie, die durch Antibiotika sowie bei vielen anderen Medikamenten verursacht wird, sind allergische und toxische Mechanismen und ihre Kombinationen wichtig. Die Hauptrolle spielt die Sensibilisierung gegen Wirkstoffantigene (Immunokomplex, Zell- oder Antikörperschäden am Nierengewebe). Die toxische Wirkung wird sowohl direkt auf der Ebene des Nephrons, insbesondere seines röhrenförmigen Abschnitts, als auch indirekt aufgrund der primären Verletzung der Hämodynamik, der Mikrozirkulation, der Homöostase (Dielektrolytämie), des Stoffwechsels und dergleichen erzielt.

Einige Aminosäuren, aus denen Antibiotika bestehen, können Transmethylierungsprozesse in den Nieren unterdrücken. Der negative Einfluss dieser Arzneistoffe wird manchmal durch die Unterdrückung der Synthese von Nukleinsäuren im Nierenparenchym verursacht, insbesondere im Epithel der proximalen Tubuli.

Von besonderer Bedeutung ist die individuelle Empfindlichkeit der Rezeptoren, durch die die Wirkungen von Medikamenten unter Berücksichtigung des Rhythmus physiologischer und biochemischer Prozesse, einschließlich der Prozesse der Zerstörung und der Reparatur, berücksichtigt werden.

Morphologische Veränderungen in den Nieren hängen von der Art des pathologischen Prozesses ab, der durch Antibiotika verursacht wird. Akute interstitielle Nephritis wird von Ödemen und zellulärer Infiltration (Eosinophilen, mononukleären Zellen, Riesenzellen) als Interstitium begleitet. fokale Läsion der Tubuli. Bei der Elektronenmikroskopie werden Einschlüsse von Mitochondrien-Abbauprodukten im Zytoplasma beobachtet. Veränderungen in der Permeabilität von Zellmembranen und ihrer Lipidzusammensetzung sind charakteristisch für Läsionen mit Polyenantibiotika. Bei der Nephropathie, bei deren Genese die Veränderung der humoralen und zellulären Immunität die Hauptrolle spielt, können die Glomeruli von moll bis ausgeprägt sein, wie bei Post-Streptokokken oder Lupus GN. OPN ist charakteristisch für tubuläre Nekrose.

Im chronischen Verlauf finden sich unterschiedliche Tiefen der degenerativen Veränderungen in den Nierentubuli (meist proximal), die Proliferation von Bindegewebselementen, interstitielle Infiltration, glomeruläre Stauung, Gefäßschäden (Manifestationen der hämorrhagischen Vaskulitis) und im Endstadium der Entwicklung einer chronischen Nephropathie.

Die Hauptarten der durch Antibiotika verursachten Nephropathie sind akutes Nierenversagen, akute oder chronische interstitielle Nephritis und Glomerulonephritis.


  • Klinische Symptome und Behandlung von Nierenschäden mit Antibiotika
    Klinische Symptome Die Symptomatologie besteht häufig aus häufigen Manifestationen einer Drogenkrankheit (Fieber, Hautausschlag, Veränderungen der Nerven, Verdauungsstörungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen).

Nephrotoxische Antibiotika-Liste

Die zentrale Rolle der Nieren bei der Entfernung von Medikamenten und Metaboliten macht sie anfällig für die Nebenwirkungen von Medikamenten. Das Nierengewebe ist Medikamenten sowohl durch das Blut als auch durch die Nierentubuli ausgesetzt. Die Substanzkonzentration in den Tubuli kann viel höher als im Blut sein und ist daher toxischer. Verschiedene nephrotoxische Substanzen wirken auf verschiedene Teile der Nephrone. Dies ergibt sich aus den Eigenschaften des Transports, der Zellenergie, der Bioaktivierung oder der Entgiftungsmechanismen. Die Ursachen für die selektive Nierentoxizität einiger Arzneimittel müssen noch untersucht werden.

Einige antibakterielle Medikamente können nephrotoxisch sein. Nephrotoxische Aminoglykoside, Amphotericin B und einige Cephalosporine der ersten Generation. Die Toxizitätsreihenfolge dieser Arzneimittel ist: Gentamicin, Tobramycin, Amikacin und Netilmicin.
Aminoglykoside sind wichtig bei der Behandlung schwerer gramnegativer Infektionen, aber 10-15% der Patienten entwickeln akutes Nierenversagen. Die primäre Stelle der Läsion ist der proximale Tubulus.

Das systemische Antimykotikum Amphotericin B ist bei 80% der Patienten nephrotoxisch. Dieses Medikament bewirkt eine Verengung der Nierengefäße, und obwohl mehrere Bereiche der Nephrone beschädigt sind, sind die distalen Tubuli der primäre Ort der Toxizität.
Einige Cephalosporine der ersten Generation (Cephaloridin und Cephalotin) sind potentiell nephrotoxisch, jedoch nicht so sehr wie Aminoglykoside und Amphotericin B.

Antitumor-Alkylierungsmittel und Platinverbindungen können Nierenschäden verursachen. Nephrotoxizität von Alkylierungsmitteln ist typisch. Cyclophosphamid und Ifosfamid verursachen die Bildung von Acrolein, einer nephrotoxischen Substanz, die zur Entwicklung einer hämorrhagischen Zystitis führt. Dies kann durch die gleichzeitige Einnahme von 2-Mercaptoethansulfonat verhindert werden, das mit Acrolein reagiert und dieses im Harntrakt in eine nicht toxische Verbindung umwandelt.

Cisplatin und in geringerem Maße auch Carboplatin wirken ebenfalls nephrotoxisch. Die durch Cisplatin verursachten Schäden betreffen hauptsächlich den direkten Teil des proximalen Tubulus. Um den Schaden zu minimieren, ist es für einen Patienten üblich, den Patienten vor der Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis von 1-2 Litern Salzlösung zu hydrieren.

Die Zerstörung von Zellen mit Krebsmedikamenten setzt eine große Menge Purine frei. Ein Purin-Katabolismus führt zu einer übermäßigen Bildung und Ausscheidung von Uraten und einem erhöhten Risiko für die Bildung von Nierensteinen und hypercremischer Gicht.

Cyclosporin und Tacrolimus können die Nieren schädigen, Nephropathie aufgrund von Cyclosporin und Tacrolimus ist mit einer Beeinträchtigung der Nierengefäße verbunden. Cyclosporin verursacht in der Regel in den frühen Stadien seiner Anwendung eine akute, reversible Verschlechterung der Nierenfunktion. Dies ist auf die Verengung der zentripetal arteriolaren Gefäße zurückzuführen, die durch Dopamin und Nifedipin vollständig beseitigt wird. Chronische Nephrotoxizität tritt ebenfalls auf, sie kann aufgrund von Sklerose von zentripetalen glomerulären Arteriolen auftreten.

Acetaminophen und NSAR können die Nieren beeinträchtigen. Akutes Nierenversagen aufgrund einer akuten tubulären Nekrose tritt bei etwa 2% der Überdosierung von Acetaminophen auf. Eine Nierenfunktionsstörung ist in der Regel mit einem schweren Leberversagen verbunden. In einigen Fällen tritt ein akutes Nierenversagen ohne Leberversagen auf. Akutes oligurisches Nierenversagen tritt innerhalb weniger Tage nach der Einnahme von Acetaminophen im Inneren auf.

Chronische Nephropathie, die durch NSAIDs verursacht wird, ist durch interstitielle Nephritis und papilläre Nekrose der Nieren gekennzeichnet. Nierenschäden treten aufgrund einer längeren Verwendung von NSAIDs auf und sind bei Patienten unter 30 Jahren selten. Betroffene Frauen im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Der Verlust des Papillargewebes kann zu einer sekundären Schädigung der Nephrone und letztendlich zu einer Nierenfunktionsstörung führen.

Lithium kann nephrotoxisch sein. Einige Patienten, die Lithiummedikamente zur Behandlung affektiver Störungen eingesetzt haben, entwickeln einen nephrogenen Diabetes insipidus, der nach Absetzen des Medikaments in der Regel vollständig geheilt ist. Der Mechanismus der Nephrotoxizität besteht darin, die Aktivierung der Adenylylcyclase zu reduzieren. Zur vollständigen Heilung von Lithium-induziertem Nicht-Zucker-Diabetes wird Amilorid verwendet, das die Rückresorption von Lithium durch Na + -Kanäle in den Sammelkanälen hemmt.

Einige Medikamente verursachen akute interstitielle Nephritis. Viele Medikamente können zu einer akuten Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen, was zu einer Entzündung des interstitiellen Nierengewebes führen kann, möglicherweise aufgrund ihrer Überempfindlichkeit. Die Liste solcher Drogen umfasst:

• Penicilline;
• Sulfonamide (einschließlich Cotrimoxazol);
• nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente;
• Diuretika (Thiazide und Furosemid);
• Allopurinol;
• Cimetidin.

Begleitendes Fieber, Hautausschlag und Hämaturie sind bei Patienten üblich.

Nephrotoxische Antibiotika-Liste

Antibiotika mit nephrotoxischer Wirkung

ANTIBAKTERIELLE THERAPIE DER PYELONEPHRITIS
Algorithmus der Wahl eines antibakteriellen Medikaments bei Pyelonephritis.

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl eines antibakteriellen Arzneimittels die folgenden Faktoren.

Das Medikament sollte eine antimikrobielle Wirkung gegen den Erreger der Pyelonephritis bei diesem Patienten haben. Da die bakteriologische Identifizierung des Erregers nicht immer möglich und lang ist, werden meist statistische Daten zu den häufigsten Erregern verwendet. Vor der Chemotherapie sollte Urin genommen werden, um die Art des Erregers und seine Empfindlichkeit gegen Antibiotika zu bestimmen. Daten zur Sensitivität von Pyelonephritis-Erregern gegenüber den Hauptgruppen der antibakteriellen Wirkstoffe sind im Abschnitt (Infektionen des Harnwegs) angegeben.

Das Medikament muss eine bakterizide Wirkung haben. Penicilline, Cephalosporine, Monobactame, Aminglycoside, Polymyxine, Makrolide der neuen Generation, Rifamycin, haben eine solche Wirkung. Ristomycin. Glycopeptid-Antibiotika, Fluorchinolone, Chinoxalinderivate, Nitrofuran, Oxychinoline, Nalidixinsäure. Wenn nicht bekannt ist, welcher Mikroorganismus bei diesem Patienten die Erreger der Pyelonephritis verursacht, ist vor der Erlangung der Ergebnisse der bakteriologischen Forschung der Zweck eines Breitspektrum-Medikaments oder einer Kombinationstherapie angezeigt.

Das Medikament muss bei einer durchschnittlichen therapeutischen Konzentration, die das 2-4fache der minimalen Hemmkonzentration für diesen Mikroorganismus sein sollte, in das Nierengewebe und den Urin eindringen. Cephalosporine, Monobactame, Aminglykoside, Chloramphenicol dringen gut in die Nieren ein. Glycopeptid-Antibiotika, Fluorchinolone, Sulfonamide, Nitro-Furane, Oxychinoline, Nalidixinsäure.

Das Medikament sollte keine Nephrotoxizität aufweisen (Methicillin, Aminglycoside, Polymyxine, Cephalosporine der ersten Generation, Tetracycline, Glycopeptid-Antibiotika, Rifampicin. Ristomycin. Sulfanilamid) haben nephrotoxische Wirkungen.

Somit erfüllen die folgenden Gruppen von Chemotherapeutika alle 4 Bedingungen: Ampicillin-a-Gruppe (für Staphylokokken-Infektionen, Oxacillin-a-Gruppe), Cephalosporine 2. und

Gruppe 3, Fluorchinolone, Penicillin-Gruppe - Anti-Pseudomonaden (Carbenicillin-a-Gruppe), Amidinopenicilline (Metsillinam-Gruppe), Monobactame, Nitro-Furane, Hydroxychinoline (aus dem Darm absorbiert), Nalidixinsäure.

Die meisten Antibiotika gegen Pyelonephritis werden intramuskulär verschrieben: Arzneimittel, die eine hohe Bioverfügbarkeit und Resorptionsrate aus dem Gastrointestinaltrakt aufweisen, können Kindern ab 2 Jahren oral verschrieben werden und wenn der Entzündungsprozess für eine „Nachbehandlung“ abklingt.

Dosen von Medikamenten und die Dauer der Behandlung sollten ausreichend sein, um die Infektion zu unterdrücken, im Durchschnitt jedoch nicht mehr als 7 bis 10 Tage, da sich bei längerem Gebrauch Resistenz von Mikroorganismen und unerwünschte Wirkungen entwickeln können. Ein vorzeitiger Abbruch der Antibiotikatherapie führt zur Aktivierung der überlebten Mikroflora, zu einem erneuten Ausbruch der Erkrankung sowie zu einer Persistenz der Infektion, einer chronischen Infektion und Entzündung sowie zur Entwicklung einer Resistenz gegen Mikroflora. Eine Verringerung des Behandlungsverlaufs und eine Erhöhung der Injektionsintervalle aufgrund einer Erhöhung der Einzeldosen ist nur für bakterizide, niedrigtoxische Antibiotika (Penicilline, Cephalosporine) zulässig.

Die Häufigkeit der Medikamentengabe sollte sicherstellen, dass die therapeutische Konzentration im Blutplasma, Urin und Nierengewebe erhalten bleibt.

Weitere Überwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie. Die Korrektur der Antibiotika-Therapie wird durchgeführt:

in Abwesenheit der Wirkung der Behandlung am 2-4. Tag;

Nephrotoxische Medikamente. Nierentoxische Antibiotika

Die zentrale Rolle der Nieren bei der Entfernung von Medikamenten und Metaboliten macht sie anfällig für die Nebenwirkungen von Medikamenten. Das Nierengewebe ist Medikamenten sowohl durch das Blut als auch durch die Nierentubuli ausgesetzt. Die Substanzkonzentration in den Tubuli kann viel höher als im Blut sein und ist daher toxischer. Verschiedene nephrotoxische Substanzen wirken auf verschiedene Teile der Nephrone. Dies ergibt sich aus den Eigenschaften des Transports, der Zellenergie, der Bioaktivierung oder der Entgiftungsmechanismen. Die Ursachen für die selektive Nierentoxizität einiger Arzneimittel müssen noch untersucht werden.

Einige antibakterielle Medikamente können nephrotoxisch sein. Nephrotoxische Aminoglykoside, Amphotericin B und einige Cephalosporine der ersten Generation. Die Toxizitätsreihenfolge dieser Arzneimittel ist: Gentamicin, Tobramycin, Amikacin und Netilmicin. Aminoglykoside sind wichtig bei der Behandlung schwerer gramnegativer Infektionen, aber 10-15% der Patienten entwickeln akutes Nierenversagen. Die primäre Stelle der Läsion ist der proximale Tubulus.

Das systemische Antimykotikum Amphotericin B ist bei 80% der Patienten nephrotoxisch. Dieses Medikament bewirkt eine Verengung der Nierengefäße, und obwohl mehrere Bereiche der Nephrone beschädigt sind, sind die distalen Tubuli der primäre Ort der Toxizität. Einige Cephalosporine der ersten Generation (Cephaloridin und Cephalotin) sind potentiell nephrotoxisch, jedoch nicht so sehr wie Aminoglykoside und Amphotericin B.

Antitumor-Alkylierungsmittel und Platinverbindungen können Nierenschäden verursachen. Nephrotoxizität von Alkylierungsmitteln ist typisch. Cyclophosphamid und Ifosfamid verursachen die Bildung von Acrolein, einer nephrotoxischen Substanz, die zur Entwicklung einer hämorrhagischen Zystitis führt. Dies kann durch die gleichzeitige Einnahme von 2-Mercaptoethansulfonat verhindert werden, das mit Acrolein reagiert und dieses im Harntrakt in eine nicht toxische Verbindung umwandelt.

Cisplatin und in geringerem Maße auch Carboplatin wirken ebenfalls nephrotoxisch. Die durch Cisplatin verursachten Schäden betreffen hauptsächlich den direkten Teil des proximalen Tubulus. Um den Schaden zu minimieren, ist es für einen Patienten üblich, den Patienten vor der Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis von 1-2 Litern Salzlösung zu hydrieren.

Die Zerstörung von Zellen mit Krebsmedikamenten setzt eine große Menge Purine frei. Ein Purin-Katabolismus führt zu einer übermäßigen Bildung und Ausscheidung von Uraten und einem erhöhten Risiko für die Bildung von Nierensteinen und hypercremischer Gicht.

Cyclosporin und Tacrolimus können die Nieren schädigen, Nephropathie aufgrund von Cyclosporin und Tacrolimus ist mit einer Beeinträchtigung der Nierengefäße verbunden. Cyclosporin verursacht in der Regel in den frühen Stadien seiner Anwendung eine akute, reversible Verschlechterung der Nierenfunktion. Dies ist auf die Verengung der zentripetal arteriolaren Gefäße zurückzuführen, die durch Dopamin und Nifedipin vollständig beseitigt wird. Chronische Nephrotoxizität tritt ebenfalls auf, sie kann aufgrund von Sklerose von zentripetalen glomerulären Arteriolen auftreten.

Acetaminophen und NSAR können die Nieren beeinträchtigen. Akutes Nierenversagen aufgrund einer akuten tubulären Nekrose tritt bei etwa 2% der Überdosierung von Acetaminophen auf. Eine Nierenfunktionsstörung ist in der Regel mit einem schweren Leberversagen verbunden. In einigen Fällen tritt ein akutes Nierenversagen ohne Leberversagen auf. Akutes oligurisches Nierenversagen tritt innerhalb weniger Tage nach der Einnahme von Acetaminophen im Inneren auf.

Chronische Nephropathie. verursacht durch NSAR, gekennzeichnet durch interstitielle Nephritis und papilläre Nekrose der Nieren. Nierenschäden treten aufgrund einer längeren Verwendung von NSAIDs auf und sind bei Patienten unter 30 Jahren selten. Betroffene Frauen im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Der Verlust des Papillargewebes kann zu einer sekundären Schädigung der Nephrone und letztendlich zu einer Nierenfunktionsstörung führen.

Lithium kann nephrotoxisch sein. Einige Patienten, die Lithiummedikamente zur Behandlung affektiver Störungen eingesetzt haben, entwickeln einen nephrogenen Diabetes insipidus, der nach Absetzen des Medikaments in der Regel vollständig geheilt ist. Der Mechanismus der Nephrotoxizität besteht darin, die Aktivierung der Adenylylcyclase zu reduzieren. Zur vollständigen Heilung von Lithium-induziertem Nicht-Zucker-Diabetes wird Amilorid verwendet, das die Rückresorption von Lithium durch Na + -Kanäle in den Sammelkanälen hemmt.

Einige Medikamente verursachen akute interstitielle Nephritis. Viele Medikamente können zu einer akuten Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen, was zu einer Entzündung des interstitiellen Nierengewebes führen kann, möglicherweise aufgrund ihrer Überempfindlichkeit. Die Liste solcher Drogen umfasst:

• Penicilline; • Sulfonamide (einschließlich Cotrimoxazol); • nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente; • Diuretika (Thiazide und Furosemid); • Allopurinol;

Begleitendes Fieber, Hautausschlag und Hämaturie sind bei Patienten üblich.

Nebenwirkung von Antibiotika und vorbeugende Maßnahmen.

Viele Antibiotika haben eine Nebenwirkung auf den menschlichen Körper. Es gibt verschiedene Arten von Nebenwirkungen auf den Körper:

1) toxische Wirkung; 2) Dysbakteriose; 3) eine negative Auswirkung auf das Immunsystem; 4) Erhöhungsreaktion; 5) negative Auswirkungen auf den Fötus (teratogene Wirkung).

1. Die toxische Wirkung auf verschiedene Organe und Gewebe hängt von der Zubereitung selbst, ihren Eigenschaften, der Dosis und dem Verabreichungsweg ab. Antibiotika verursachen:

a) Leberschäden (Tetracycline);

b) Nierenschaden (Aminoglykoside, Tetracycline, Cephalosporine);

c) Schädigung des Hörnervs (Aminoglykoside);

d) Hemmung der Blutbildung (Chloramphenicol);

e) ZNS-Schaden (längere Verwendung von Penicillin);

e) Verletzung des Gastrointestinaltrakts (Tetracycline, Anti-Tumor-Antibiotika).

Um toxische Wirkungen zu vermeiden, müssen einem Patienten die harmlosesten Antibiotika verschrieben werden. Wenn zum Beispiel eine Person eine Nierenerkrankung hat, können keine nephrotoxisch wirkenden Medikamente verwendet werden. Es ist notwendig, eine Kombination von Antibiotika mit anderen Medikamenten zu verwenden. Dies verringert die Dosis des Antibiotikums und folglich seine Toxizität.

2. Dysbakteriosen treten bei Langzeitbehandlung mit Breitspektrumantibiotika auf. Nicht nur pathogene Mikroben sterben, sondern auch Vertreter der normalen Mikroflora. Der Platz für antibiotikaresistente Mikroben, die verschiedene Krankheiten verursachen können, wird frei. Dysbakteriose kann nicht nur eine bestehende Krankheit verschlimmern, sondern macht den Körper auch anfälliger für andere Krankheiten.

Um Dysbakteriose zu verhindern, müssen Antibiotika mit schmalem Spektrum eingesetzt, Antibiotika mit Antimykotika kombiniert werden, um Pilze abzutöten, und mit Eubiotika, um die normale Mikroflora wiederherzustellen.

3. Die negativen Auswirkungen auf das Immunsystem:

a) die Entwicklung allergischer Reaktionen (10% der Fälle); Die stärksten Allergene sind Penicilline, Cephalosporine; allergische Reaktionen auf Antibiotika-Ausschlag, Juckreiz und manchmal sogar anaphylaktischen Schock; Um allergischen Reaktionen vorzubeugen, muss man die individuelle Empfindlichkeit des Menschen kennen, um einen anaphylaktischen Schock zu verhindern und Hautallergietests durchzuführen.

b) Immunsuppression (Immunsuppression): Levomycetin unterdrückt die Bildung von Antikörpern, Cyclosporin A - die Funktion von T-Lymphozyten; zur Vorbeugung ein rigoroser Ansatz bei der Verschreibung von Antibiotika;

c) Verletzung der Bildung einer vollen Immunität nach Übertragung einer Infektionskrankheit; Dies liegt an der unzureichenden antigenen Wirkung von Mikroben, die an Antibiotika sterben, bevor sie Zeit haben, um die antigene Funktion zu erfüllen. als Folge treten wiederholte Infektionen (Reinfektion) und Rückfälle auf; Zur Vorbeugung müssen Antibiotika mit einem Impfstoff kombiniert werden (Antibiotika verursachen den Tod von Krankheitserregern, und der Impfstoff bildet eine Immunität).

4. Aggravationsreaktion - die Entwicklung von Intoxikationen infolge der Isolierung von Endotoxinen aus Mikrobenzellen während ihres Massentodes (Zellzerstörung) unter der Wirkung von Antibiotika.

5. Der negative Effekt von Antibiotika auf die Entwicklung des Fötus. Dies geschieht als Folge von Schäden am Körper der Mutter, an Spermien, Plazenta und Stoffwechselstörungen des Fötus. Beispielsweise hat Tetracyclin eine direkte toxische Wirkung auf den Fötus. Es gibt Fälle, in denen Kinderfreaks auftreten. Im Jahr 1961 wurden aufgrund der Verwendung des Arzneimittels Thalidomid verkrüppelte Kinder ohne Arme oder Beine geboren, und es wurden Fälle von Kindersterblichkeit beobachtet.

Um den menschlichen Körper nicht zu schädigen, sollten Antibiotika einen bestimmten Tropismus haben. Trope - Regie, d.h. Ihre Wirkung sollte auf die Unterdrückung (Zerstörung) pathogener Mikroben gerichtet sein. Antibiotika sollten auch organotrop sein - die Eigenschaft eines Antibiotikums, selektiv auf bestimmte Organe zu wirken. Zum Beispiel wird Enteroseptol zur Behandlung von Darminfektionen verwendet, da Es wird praktisch nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Unter dem Einfluss von Antibiotika können sich Mikroorganismen selbst verändern. Defekte Formen von Mikroben können sich bilden - L-Formen. Nicht nur die morphologischen Eigenschaften können sich ändern, sondern auch die Biochemie, Virulenz usw. Dies macht es schwierig, Krankheiten zu diagnostizieren.

Quellen: http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part15/15-29.htm, http://meduniver.com/Medical/farmacologia/345.html, http: // medlec.org/lek2-63095.html

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Nephrotoxische Medikamente - Nierenschaden bei der Einnahme von Medikamenten

Das jährliche Auftreten eines akuten Nierenschadens (AKI) erreicht 2000-3500 Patienten / Million, d. H. Während des Jahres erleiden etwa 0,2–0,3% der Gesamtbevölkerung akute Nierenschäden verschiedener Genese. Ärzte aller Fachrichtungen, sowohl therapeutische als auch chirurgische, können akute Nierenschäden erleiden. AKI selbst ist ein ziemlich schweres Syndrom, das sowohl mit einer kurzfristigen Bedrohung für das Leben eines Patienten als auch mit einem langfristigen Risiko für chronisches Nierenversagen in Verbindung gebracht werden kann. Akute Nierenschäden verursachen auch eine Verschlechterung des Verlaufs der Grunderkrankung, können zur Entstehung eines Typ-3-Kardiorenal-Syndroms führen und sind mit den hohen Kosten für die Behandlung von Patienten verbunden. Gleichzeitig kann bei einigen Patienten die Entwicklung einer akuten Nierenschädigung vor allem durch die Minimierung des Einsatzes von Nephrotoxika vermieden werden.

Es gibt mehrere Hauptklassen von Medikamenten, die möglicherweise nephrotoxisch wirken. Natürlich ist diese Liste nicht auf die auf der Folie aufgeführten und weiter besprochenen Medikamente beschränkt, sondern viel weiter. Diese Arzneimittelgruppen enthalten häufig verwendete Arzneimittelklassen, von denen einige darüber hinaus in jeder Apotheke ohne Rezept gekauft werden können.

Besonders zu erwähnen ist der Einsatz potenziell nephrotoxischer Arzneimittel bei Patienten mit bereits bestehender chronischer Niereninsuffizienz (CNI). Die Ergebnisse der Langzeitnachbeobachtung in der AASK-Studie zeigen, dass fast 8,5% der Patienten mit CKD Episoden einer starken Abnahme der glomerulären Filtrationsrate aufweisen, d. Es gibt eine Schicht von akuten Nierenschäden bei chronischem Nierenversagen. Daher ist bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung besonderes Augenmerk auf die möglichen nephrotoxischen Wirkungen von Medikamenten, Wechselwirkungen mit Medikamenten und, falls erforderlich, die Beseitigung von Hypovolämie, bevor Diagnosestudien verschrieben oder Medikamente verschrieben werden, die die intrarenale Hämodynamik beeinflussen. Da sich viele potenziell nephrotoxische Arzneimittel im Freiverkehr befinden, sollte der Patient die Liste dieser Arzneimittel selbst kennen und vor Beginn neuer Medikamente (einschließlich pflanzlicher Präparate und Nahrungsergänzungsmittel) einen Nephrologen konsultieren.

ξ Allgemeine Grundsätze für die Verschreibung potenziell nephrotoxischer Arzneimittel:

  • Wiegen Sie sorgfältig die Risiken und Vorteile der Einnahme des Medikaments bei diesem Patienten ab. Eine Reihe von potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln weist Analoga vergleichbarer Wirksamkeit ohne Nebenwirkungen auf die Nieren auf.
  • Ein Patient mit einer chronischen Nierenerkrankung sollte vor der Einnahme von Medikamenten, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und Nahrungsergänzungsmitteln, einen Arzt konsultieren.
  • Bei der Verschreibung von Medikamenten ist es erforderlich, die glomeruläre Filtrationsrate zu berücksichtigen und abhängig davon die Dosis und / oder Häufigkeit der Verabreichung einer Anzahl von Medikamenten zu reduzieren (daher müssen vor der Einnahme potenziell nephrotoxischer Medikamente der Kreatininspiegel im Blut bestimmt und die glomeruläre Filtrationsrate bei allen Patienten berechnet werden).
  • Nach einer kurzen Einnahme von potenziell nephrotoxischen Medikamenten muss der Blutkreatininspiegel erneut bestimmt und die glomeruläre Filtrationsrate berechnet werden, um sicherzustellen, dass der Patient keinen akuten Nierenschaden hat.
  • Bei Patienten, die über längere Zeit potenziell nephrotoxischen Medikamenten ausgesetzt sind, muss die glomeruläre Filtrationsrate regelmäßig berechnet und das Kalium im Plasma bestimmt werden. Es ist notwendig, den Wirkstoffspiegel im Blut sorgfältig zu überwachen (Calcineurin-Inhibitoren, Lithium).
  • Wenn es notwendig ist, das eine oder andere potenziell nephrotoxische Arzneimittel einzunehmen, ist zu prüfen, ob die dem Patienten bereits verschriebenen Arzneimittel vorübergehend abgesetzt werden können, was die intrarenale Hämodynamik (Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Renin-Inhibitoren, Aldosteron-Inhibitoren, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) beeinflussen kann zu Hypovolämie (Diuretika)

ξ Risikofaktoren für akute Nierenschäden:

  • Fortgeschrittenes Alter
  • Chronische Nierenerkrankung
  • Herzversagen
  • Atherosklerose
  • Lebererkrankungen
  • Diabetes mellitus
  • Hypovolämie
  • Nephrotoxische Medikamente

ξ Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

NSAIDs sind in der allgemeinen Praxis eine der am häufigsten verwendeten Wirkstoffklassen. Da NSAIDs rezeptfrei sind, ist es immer notwendig, den Patienten über die mögliche nephrotoxische Wirkung und die Notwendigkeit einer Minimierung der Einnahme zu informieren. Darüber hinaus muss beachtet werden, dass der Patient nicht immer über einen ausreichenden Wissensbestand verfügt, um das verschriebene Medikament (oder einfach von einem bekannten „guten“ Schmerzmittel oder einem „Anti-Influenza-Medikament“ empfohlen) der NSAID-Klasse zuzuordnen. Daher muss der Patient vor dem Kauf oder der Einnahme von Medikamenten die Einfügungsanweisungen lesen, um herauszufinden, ob ein bestimmtes Medikament zur Klasse der nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente gehört. Es ist zu beachten, dass absolut alle NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-Inhibitoren vom Typ II, eine potenziell nephrotoxische Wirkung haben.

Der Hauptmechanismus der Nephrotoxizität für NSAIDs ist eine Abnahme der Synthese von Prostaglandinen (die eine vasodilatierende Wirkung haben) im Nierengewebe, was zu einer Tonuszunahme der afferenten Arteriole der Nierenglomerulus und folglich zu einer Abnahme des Blutflusses im Glomerulus und zu einer Abnahme der Harnbildung führen kann. Gleichzeitig können sich akute Nierenschäden mit geeigneten diagnostischen Kriterien entwickeln. Selbst bei kurzfristiger Einnahme aufgrund einer Hemmung der vasodilatierenden Prastoglandinsynthese können NSAIDs zu einem Blutdruckanstieg und einer Abnahme der Wirksamkeit von blutdrucksenkenden Medikamenten, Flüssigkeitsansammlungen mit Beginn des Ödems und der Entwicklung von Herzversagen führen. Bei längerer Anwendung von NSAIDs kann sich eine analgetische Nephropathie entwickeln, die in einigen Ländern eine sehr wichtige Rolle bei der Struktur des terminalen chronischen Nierenversagens spielt.

Da die Hauptindikation für die Einnahme von NSAIDs Schmerz ist, sollte gesagt werden, dass Schmerzen unterschiedliche Mechanismen des Auftretens haben können und nicht immer die Einnahme von NSAIDs erforderlich ist. Darüber hinaus ist die Verringerung der Dosierung von NSAIDs aufgrund der Kombination mit Medikamenten anderer Klassen zur Schmerzbehandlung möglich. Es gibt einige Literaturen über die Pathogenese und Behandlung von Schmerzen, einschließlich der Sonderausgabe des russischen medizinischen Journals des Schmerzsyndroms im öffentlichen Bereich.

Wenn Sie aufgrund der klinischen Situation nicht die Einnahme von Analgetika und NSAIDs vermeiden möchten, sollten Sie sich des schrittweisen Schemas ihrer Ernennung (und bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung - über die Merkmale im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung) bewusst sein, die in erster Linie darauf abzielen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu minimieren.

Das Stufenschema für die Verschreibung von Analgetika umfasst mehrere Ebenen:

  1. In der ersten Phase müssen, wenn möglich, lokale Gele oder Cremes mit NSAIDs verwendet werden, um systemische Wirkungen einschließlich der Entwicklung einer Nephrotoxizität zu vermeiden.
  2. Wenn das Schmerzsyndrom stark ausgeprägt ist oder die Verwendung von Gelen / Cremes mit NSAIDs nicht wirksam genug ist, ist der nächste Schritt die Ernennung von Paracetamol. Paracetamol hat einen überwiegenden Einfluss auf den Stoffwechsel von Prostaglandinen im zentralen Nervensystem, während die Auswirkungen auf andere Systeme im Vergleich zu anderen Analgetika minimal sind. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ist zu beachten, dass die Dosis von Acetaminophen 4-mal täglich 650 mg * nicht überschreiten sollte. Wie bei allen Medikamenten erfordert die Einnahme von Paracetamol eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr, um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sicherzustellen und eine normale intrarenale Hämodynamik aufrechtzuerhalten.
  3. Bei unzureichender Wirksamkeit von lokalen Medikamenten und Paracetamol können NSAR mit minimalen Nebenwirkungen (sowohl hinsichtlich der Nephrotoxizität als auch der Kardiotoxizität) verordnet werden. Für die allgemeine Bevölkerung ohne chronische Nierenerkrankung sind diese Medikamente Ibuprofen oder Naproxen. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wird nur Ibuprofen als Arzneimittel mit kurzer Halbwertzeit empfohlen. Es sollte auch beachtet werden, dass sogar die Einnahme von Ibuprofen in einer reduzierten Dosierung empfohlen wird und die tägliche Gesamtdosis 1200 mg in 3-4 Dosen nicht überschreiten sollte. Bei der Einnahme von Ibuprofen sollten Sie die Möglichkeit einer vorübergehenden Aussetzung anderer verschriebener Arzneimittel, die die intrarenale Hämodynamik beeinflussen (einschließlich ACE-Hemmer, ARBs, Renin-Hemmer, Aldosteronblocker), in Betracht ziehen oder möglicherweise zu einer Hypurämie von Diuretika führen, um das Risiko einer nephrotoxischen Wirkung von NSAIDs zu verringern.
  4. Bei mangelnder Wirksamkeit der obigen Behandlung sollte auf andere Klassen von Medikamenten zur Behandlung von Schmerzen umgestellt werden. Es sollte besonders darauf hingewiesen werden, dass die Verabreichung derartig weit verbreiteter Vertreter von NSAIDs wie Diclofenac und Indomethacin sowie anderer NSAIDs mit langer Halbwertszeit (d. H. Mit einer Dosisrate von 1 oder 2 Mal pro Tag) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung vermieden werden sollte.

Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml / min / m2 sollten die Einnahme von NSAIDs und die Verwendung anderer Arzneimittelklassen zur Behandlung von Schmerzen vermeiden.

Es sollte auch daran erinnert werden, dass die gleichzeitige Verabreichung von Lithium und NSAIDs kontraindiziert ist, da in diesem Fall das Risiko einer Nephrotoxizität signifikant steigt.

ξ Radiokontrastmittel

Radiokontrastmedikamente, die in einer Reihe von Röntgenstudien verwendet werden, können zur Entwicklung akuter Nierenschäden führen, vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von AKI (siehe oben). Es ist zu beachten, dass auch bei Patienten ohne chronische Nierenerkrankung (dh bei allen Patienten) eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr erforderlich ist - oral oder intravenös, abhängig von der Einschätzung des Risikos der Entwicklung einer kontrastinduzierten Nephropathie. Empfehlungen zur Verwendung von Radiokontrastmedikamenten und Maßnahmen zur Verhinderung der Entwicklung einer kontrastinduzierten Nephropathie waren sowohl in der offiziellen KDIGO-Behandlung von CKD als auch in der KDIGO-Empfehlung zur Prävention und Behandlung von AKI (ins Russische übersetzt) ​​enthalten.

Insbesondere bei Patienten mit einer GFR von weniger als 60 ml / min / m2 bei der Verwendung von röntgendichten Präparaten ist Folgendes erforderlich:

  • Risiken und Nutzen der Forschung sorgfältig abwägen
  • Vermeiden Sie die Verwendung von hochosmolaren Kontrastmitteln
  • Verwenden Sie die niedrigstmögliche Dosis eines röntgendichten Medikaments
  • Wenn möglich, nehmen Sie potenziell nephrotoxische Medikamente vor und nach der Studie ab.
  • Sorgen Sie für ausreichende Flüssigkeitszufuhr vor, während und nach der Studie.
  • Berechnen Sie die glomeruläre Filtrationsrate nach 48-96 Stunden nach Verabreichung des Radiokontrastmedikaments

Bezüglich der Verwendung von Gadolinium enthaltenden Zubereitungen:

  • Es wird nicht empfohlen, Gadolinium enthaltende Arzneimittel für SCF zu verwenden

Antibiotika-Therapie in der Nephrologie

Kushnirenko SV, zu Honig. n., Associate Professor der Abteilung für Nephrologie NMAPE ihnen. P.L. Shupika, Kiew, Ukraine

Die richtige Wahl eines antibakteriellen Arzneimittels und die Taktik der Antibiotika-Therapie bestimmen maßgeblich den Erfolg der Infektionsbekämpfung bei nephrologischen Patienten.

Die Hauptindikationen für den Einsatz von Antibiotika in der Nephrologie sind

  • Infektionen der oberen und unteren Harnwege

- Cephalosporine 3 Generationen

  • Prävention von Risikofaktoren bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, einschließlich Dialysepatienten

- Streptokokken-Aggression (Penicilline)

  • Somatische mikrobielle Prozesse in allen Kategorien von Patienten, einschließlich Glomerulonephritis und Pyelonephritis, und die Prävention von Infektionskomplikationen bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Für die Behandlung der Pyelonephritis gibt es heute drei Möglichkeiten:

  • Im Krankenhaus - antibakterielle Stufentherapie
  • Ambulant - Antibiotika peros
  • Stationär / home - intravenös stationär, peros ambulant.

Cephalosporine sind die Mittel der Wahl bei der Behandlung von Pyelonephritis bei Erwachsenen und Kindern (Tabelle 1). Bevorzugt wird die 3. Generation, in geringerem Maße die 2. und 4. Generation. Unter stufenweiser Therapie verstehen wir die parenterale Verabreichung des Antibiotikums: Wir beginnen mit der intravenösen Verabreichung (es ist notwendig, die intramuskuläre Verabreichung aufzugeben.) Und sobald eine positive Dynamik in Form einer Temperaturnormalisierung von 24 Stunden erreicht wird, Regression der Symptome der Vergiftung, der Neigung zur Normalisierung von Blut und Urinindikatoren Wir haben das Recht, den Patienten zur oralen Einnahme zu überführen.

Nicht getretene Tepapien werden in der ambulanten Praxis häufig von Kinderärzten, Hausärzten und Hausärzten eingesetzt. Gleichzeitig wird ein Wirkstoff (Cefutil oder Cefix, Leflocin oder Ciprofloxacin) 10 Tage lang oral verabreicht. Es sei darauf hingewiesen, dass bei grampositiver Flora Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure als Arzneimittel der Wahl angesehen werden kann.

Toxische Wirkungen von Antibiotika


In der Zeitschrift veröffentlicht:
PEDIATRAKTE, PHARMAKOLOGIE, Juni 2006

SS POSTNIKOV, MD, Professor der Abteilung für Klinische Pharmakologie, Russische Staatliche Medizinische Universität, Moskau Leider gibt es keine harmlosen Drogen, und anscheinend kann es auch keine geben. Daher sprechen wir weiterhin über die Nebenwirkungen einer der am häufigsten verschriebenen Gruppe von Arzneimitteln - antibakteriellen Mitteln.

AMINOGLICOSIDE (AMG)

Zu Aminoglykosiden gehören Verbindungen, die 2 oder mehr Aminozucker enthalten, die durch eine glycosidische Bindung mit dem Kern des Moleküls Aminocyclitol verbunden sind.

Die meisten der ersten AMH sind natürliche AB (Pilze der Gattung Streptomices und Micromonospore). Das neueste AMH - Amikacin (ein Derivat von Kanamycin A) und Netilmicin (ein halbsynthetisches Derivat von Gentamicin) werden durch chemische Modifikation natürlicher Moleküle erhalten.

AMH spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Infektionen, die durch gramnegative Organismen verursacht werden. Alle AMH, sowohl alte (Streptomycin, Neomycin, Monomitsin, Kanamycin) als auch neue (Gentamicin, Tobramycin, Sisomycin, Amikacin, Netilmicin) haben ein breites Wirkungsspektrum, bakterizide Aktivität, enge pharmakokinetische Eigenschaften, ähnliche Merkmale von Neben- und toxischen Reaktionen ) und synergistische Wechselwirkung mit β-Lactamen (Soyuzpharmacia, 1991).

Bei Verabreichung über den Mund wird AMH schlecht resorbiert und wird daher nicht zur Behandlung von Infektionen außerhalb des Darmkanals verwendet.

AMH kann jedoch (insbesondere bei Neugeborenen) bei topischer Anwendung von der Körperoberfläche nach der Spülung oder Applikation weitgehend resorbiert werden und eine nephrotische und neurotoxische Wirkung haben (systemische Wirkung).

AMH dringen durch die Plazenta ein und reichern sich im Fötus an (etwa 50% der Konzentration der Mutter), wobei möglicherweise eine totale Taubheit entsteht.

Nephrotoxizität AMG

AMH durchläuft fast keine Biotransformation und wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration aus dem Körper entfernt. Es wurde auch auf die Reabsorption der proximalen Tubuli hingewiesen. Aufgrund des vorwiegend renalen Ausscheidungswegs sind alle Mitglieder dieser AB-Gruppe potentiell nephrotoxisch (bis zur Entwicklung einer tubulären Nekrose mit ARF) nur in unterschiedlichem Ausmaß. Auf dieser Basis kann AMH in der folgenden Reihenfolge angeordnet werden: Neomycin> Gentamicin> Tobramycin> Amikacin> Netilmicin (E. M. Lukyanova, 2002).

Die Nephrotoxizität von AMH (2-10%) entwickelt sich häufig in polaren Altersgruppen (junge Kinder und ältere Menschen) - altersbedingte toxische Wirkung. Die Wahrscheinlichkeit einer Nephrotoxizität steigt ebenfalls mit einer Erhöhung der Tagesdosis, der Behandlungsdauer (mehr als 10 Tage) sowie der Häufigkeit der Verabreichung und hängt von der vorangegangenen Nierenfunktionsstörung ab.

Die informativsten Indikatoren für eine Schädigung der proximalen Tubuli (Ziel für die toxischen Wirkungen von AMH) sind das Auftreten von Mikroglobulinen im Urin (β2-Mikroglobulin und α1-Mikroglobulin), die normalerweise nahezu vollständig durch proximale Tubuli und Enzymurie (erhöhte N-Acetyl-β-Glucosaminidase-Spiegel) resorbiert und katabolisiert werden, sowie Proteine ​​mit einer Molekülmasse von mehr als 33 KD, die durch Glomeruli gefiltert werden. In der Regel werden diese Marker nach 5-7 Tagen der Behandlung festgestellt, mäßig ausgedrückt und reversibel.

Verstöße gegen die Stickstofffunktion der Niere als Manifestation eines Nierenversagens (Anstieg des Harnstoff- und Serumkreatinins um mehr als 20%) werden nur bei erheblichen Nierenschäden aufgrund einer längeren Verwendung von AMH in hohen Dosen, einer Potenzierung ihrer Nephrotoxizität durch Schleifendiuretika und / oder Amphotericin B festgestellt.

HENTAMICIN: Etwa 40% des AB werden von den Nieren verteilt, verteilt in den Geweben des Patienten (in der Nierenrinde mehr als 80% der "Niere" AB). In der kortikalen Schicht der Nieren übersteigt die Konzentration von Gentamicin die im Blutserum beobachtete um mehr als das 100-fache. Es sollte betont werden, dass Gentamicin durch einen höheren Grad an tubulärer Reabsorption und eine größere Anhäufung in der kortikalen Schicht der Nieren gekennzeichnet ist als in anderen AMH. Gentamicin reichert sich auch (wenn auch in kleineren Mengen) in der Mark und den Nierenpapillen an.

Gentamicin, das von den proximalen Tubuli der Nieren aufgenommen wird, reichert sich in den Lysosomen der Zellen an. In Zellen hemmt es lysosomale Phospholipase und Sphingomyelinase, was lysosomale Phospholipidose, Anhäufung myeloischer Partikel und Zellnekrose verursacht. Eine elektronenmikroskopische Studie des Experiments und eine Nierenbiopsie beim Menschen zeigten Schwellungen der proximalen Tubuli, Verschwinden der Bürstensaumzotten, Veränderungen der intrazellulären Organellen bei Verabreichung von Gentamicin in moderaten therapeutischen Dosen. Die Behandlung mit hohen Dosen (> 7 mg / kg pro Tag) von Gentamicin kann von einer akuten tubulären Nekrose begleitet sein, wobei akutes Nierenversagen und die Notwendigkeit einer Hämodialyse auftreten können. In einigen Fällen beträgt die Dauer der oligurischen Phase etwa 10 Tage, während nach Abbruch des Arzneimittels eine vollständige Erholung der Nierenfunktion beobachtet wird.

Faktoren, die die Möglichkeit einer Gentamicin-Nephrotoxizität erhöhen, umfassen: früheres Nierenversagen, Hypovolämie, gleichzeitige Anwendung anderer Nephrotoxika (Hydrocortison, Indomethacin, Furosemid und Ethacrynsäure, Cephaloridin, Cyclosporin, Amphotericin B), strahlenundurchlässige Substanzen; Alter des Patienten.

Die Häufigkeit nephrotoxischer Reaktionen bei der Behandlung von Gentamicin variiert je nach Dosis und Behandlungsdauer zwischen 10-12 und 25% und sogar 40%. Diese Reaktionen werden häufiger bei der maximalen Konzentration von AB im Blut von 12-15 μg / ml beobachtet. Die Durchführbarkeit der Bestimmung der minimalen (Rest-) Konzentrationen wird jedoch hervorgehoben, da eine Erhöhung genau dieser Werte über 1-2 μg / ml vor jeder nachfolgenden Verabreichung ein Hinweis auf die Kumulierung des Arzneimittels und somit eine mögliche Nephrotoxizität ist. Daher die Notwendigkeit einer Arzneimittelüberwachung für AMH.

Ototoxizität AMG

Bei Verwendung von Streptomycin, Gentamicin, Tobramycin treten häufiger vestibuläre Störungen auf, und Kanamycin und sein Derivat Amikacin beeinflussen vorwiegend das Gehör. Diese Selektivität ist jedoch rein relativ und alle AMH weisen einen "weiten" Bereich der Ototoxizität auf. So dringt und bleibt Gentamicin lange Zeit in der Flüssigkeit des Innenohrs, in den Zellen des Gehör- und Vestibularapparates. Seine Konzentration in Endo- und Perilymphen ist viel höher als in anderen Organen und nähert sich der Blutkonzentration, und bei einer Konzentration von 1 µg / ml verbleiben sie 15 Tage nach Beendigung der Behandlung, was zu degenerativen Veränderungen in den äußeren Zellen des Flimmerepithels der Cochlea der Cochlea führt (U B. Belousov, S. M. Shatunov, 2001). Im klinischen Bild entsprechen diese Veränderungen einer Schwerhörigkeit innerhalb hoher Töne. Wenn die Degeneration bis zur Cochlea-Spitze fortschreitet, entspricht sie auch mittleren und niedrigen Tönen. Frühe reversible Manifestationen von vestibulären Störungen (nach 3-5 Tagen nach Beginn des Drogenkonsums) umfassen: Schwindel, Tinnitus, Nystagmus, Koordinationsstörungen. Bei längerem Gebrauch von AMH (mehr als 2-3 Wochen) verlangsamt sich deren Entfernung aus dem Körper mit einer Erhöhung der Konzentration im Innenohr, wodurch schwere Behinderungsänderungen in den Hörorganen und dem Gleichgewicht entstehen können. Im Fall von Gentamicin besteht jedoch kein ausreichender Zusammenhang zwischen seiner Konzentration im Innenohr und dem Grad der Ototoxizität, und im Gegensatz zu Kanamycin, Monomitsin und Neomycin tritt eine Taubheit bei der Behandlung mit Gentamicin praktisch nicht auf. Gleichzeitig gibt es bei AMH deutliche Unterschiede in der Häufigkeit des Auftretens dieser Störungen. So wurde in einer der Studien mit 10.000 Patienten festgestellt, dass Amikacin in 13,9% der Fälle Hörverlust verursacht, Gentamicin - in 8,3% der Patienten -, Tobramycin - in 6,3% und Neomycin - in 2,4%. Die Häufigkeit von vestibulären Erkrankungen beträgt 2,8; 3,2; 3,5 und 1,4%.

Ototoxische Reaktionen bei der Behandlung von Gentamicin entwickeln sich bei Erwachsenen viel seltener als bei Kindern. Theoretisch handelt es sich bei Neugeborenen um eine Hochrisikogruppe für die Entwicklung ototoxischer Reaktionen aufgrund der Unreife der Ausscheidungsmechanismen und einer niedrigeren glomerulären Filtrationsrate. Trotz der weit verbreiteten Anwendung von Gentamicin bei Schwangeren und Neugeborenen ist die Neugeborenen-Ototoxizität äußerst selten.

Die auditorischen und vestibulären toxischen Wirkungen von Tobramycin stehen auch in Zusammenhang mit Überdosierung, Behandlungsdauer (> 10 Tage) und Patienteneigenschaften - beeinträchtigte Nierenfunktion, Dehydratation und andere Medikamente, die ebenfalls Ototoxizität aufweisen oder AMG hemmen.

Bei einigen Patienten manifestiert sich die Ototoxizität möglicherweise nicht klinisch, in anderen Fällen verspüren die Patienten Schwindel, Tinnitus und einen Schärfeverlust bei der Wahrnehmung hoher Töne, wenn die Ototoxizität fortschreitet. Die Symptome der Ototoxizität treten normalerweise lange nach dem Absetzen des Arzneimittels auf - eine verzögerte Wirkung. Es ist jedoch ein bekannter Fall bekannt (V.S. Moiseev, 1995), bei dem sich die Ototoxizität nach einmaliger Injektion von Tobramycin entwickelte.

AMIKACIN. Die Anwesenheit des Moleküls Amikacin-4-amino-2-hydroxybutyryl-buttersäure in der 1. Position bietet nicht nur den Schutz von AB vor der zerstörerischen Wirkung der meisten Enzyme, die von resistenten Bakterienstämmen produziert werden, sondern verursacht im Vergleich zu anderen AMH (außer Methylmicin) auch eine geringere Ototoxizität. : auditiv - 5%, vestibulär - 0,65% für 1500 mit diesem AB behandelte Patienten. In einer weiteren Reihe von Studien (10.000 Patienten), die audiometrisch kontrolliert wurden, wurde die Häufigkeit von Hörstörungen in der Nähe von Gentamicin gezeigt, obwohl das Experiment ergab, dass Amikacin wie andere AMH das Innenohr durchdringt und degenerative Veränderungen in Haarzellen verursacht, wie im Fall von Gentamicin wurde der Zusammenhang zwischen der Amikacinkonzentration im Innenohr und dem Grad der Ototoxizität nicht festgestellt. Es wurde auch gezeigt, dass die Haarzellen des auditorischen und vestibulären Systems überlebten, obwohl Gentamicin innerhalb der Zellen und 11 Monate nach Absetzen der Behandlung gefunden wurde. Dies beweist, dass es keinen einfachen Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von AMH und Schäden an den Hörorganen und dem Gleichgewicht gibt. Deshalb wurde vorgeschlagen, dass einige Patienten eine genetische Prädisposition für die schädigenden Wirkungen von AMH haben (MG Abakarov, 2003). Dies wurde durch die Entdeckung 1993 von 15 Patienten mit Hörverlust aus drei chinesischen Familien (nach Behandlung von AMH) der genetischen Mutation A1555G der 12S-RNA-Position bestätigt, die für mitochondriale Enzyme kodiert, was bei 278 Patienten ohne Hörverlust, die ebenfalls AMH erhielten, nicht nachgewiesen wurde. Dies führte zu dem Schluss, dass die Verwendung von AMH ein Auslöser für den phänotypischen Nachweis dieser Mutation ist.

In den letzten Jahren wurde das AMG-Dosierungsschema immer beliebter - eine einzige Injektion der gesamten Tagesdosis Gentamicin (7 mg / kg) oder Tobramycin (1 mg / kg) in Form einer 30-60-minütigen Infusion. Gleichzeitig geht es von der Tatsache aus, dass AMH eine konzentrationsabhängige bakterizide Wirkung hat und daher das Verhältnis Cmax / mic> 10 ein ausreichender Prädiktor für die klinische und bakteriologische Wirkung ist.

Die Wirksamkeit der Einführung von AMH wurde bei Infektionen verschiedener Lokalisationen gezeigt - Bauch, Atemwege, Harnwege, Haut und Weichgewebe, die sowohl akut als auch chronisch (zystische Fibrose) sind. Unter diesem Dosierungsschema auftretende Spitzenkonzentrationen von AMH, die häufig über 20 μg / ml liegen, können jedoch theoretisch eine Gefahr für Nephro und Ototoxizität darstellen. Inzwischen Forschung D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter et al., 2001, zeigen, dass eine einmalige Verabreichung von AMG nicht nur unterlegen ist, sondern sogar die übliche dreifache Verwendung von AMG in Sicherheit ist, möglicherweise aufgrund einer längeren Auswaschphase.

TETRACYCLINES

Tetracycline sind osteotrop und reichern sich daher im Knochengewebe an, insbesondere jung, vermehren sich. Im Versuch wurde bei Hunden eine Tetracyclinablagerung in den bleibenden Zähnen beobachtet.

Aufgrund ihrer Lipophilie durchdringen Tetracycline die Plazentaschranke und lagern sich in den Knochen des Fetus ab (in Form von Chelatkomplexen mit Calcium ohne biologische Aktivität), was mit einer Verlangsamung ihres Wachstums einhergehen kann.

Die Verwendung von Tetracyclin AB bei Kindern im Vorschulalter führt in einigen Fällen zur Ablagerung von Medikamenten im Zahnschmelz und im Dentin, die zu Hypomineralisierung des Zahns, Verdunkelung (Verfärbung), Hypoplasie des Zahnschmelzes, erhöhter Häufigkeit von Karies und Zahnverlust führen. Das Auftreten dieser Komplikationen bei Verwendung von Tetracyclin beträgt ungefähr 20%.

Bei unachtsamer oder fehlerhafter Anwendung von Tetracyclinen in einer hohen Dosis (mehr als 2 g pro Tag) kann sich eine Tubulotoxizität (tubuläre Nekrose) mit einer Klinik mit akutem Nierenversagen und der Notwendigkeit einer Hämodialyse entwickeln.

Daher wird die Anwendung von Tetracyclinen bei Schwangeren, die stillen (Tetracyclin dringt in die Muttermilch) und Kindern unter 8 Jahren nicht empfohlen.

Zusammenfassend möchte ich noch einmal betonen, dass jedes Medikament (und damit Antibiotika) eine zweischneidige Waffe ist, die übrigens in der altrussischen Definition aufgefallen und reflektiert wurde, wo das Wort "Trank" im doppelten Sinne - und als Heilmittel - verwendet wurde. und als Giftmittel. Daher ist es zu Beginn der Pharmakotherapie nicht möglich, den Patienten in der Zukunft mit dem Arzneimittel allein zu lassen und ihm zu sagen (wie es in der gleichen Klinik häufig der Fall ist), "ihn (das Arzneimittel) für eine oder zwei Wochen zu trinken und dann zu kommen". Bei einigen Patienten tritt dieses "Später" möglicherweise nicht auf. Indem wir die therapeutische Wirkung in unserem medizinischen Bewusstsein betonen, beeinträchtigen wir (vielleicht unwillentlich) die Wichtigkeit einer anderen wichtigen Behandlungsregel - der Sicherheit. Dieser Verlust der Wachsamkeit macht uns unvorbereitet auf die notwendigen Maßnahmen bei Nebenwirkungen, die manchmal zu irreparablen Folgen führen können.

Grundsätze der Wahl von Antibiotika für Nierenversagen

Nierenversagen ist eine der schwerwiegendsten und gefährlichsten Komplikationen einer Nierenerkrankung. Es kann akut oder chronisch sein. Diese Pathologie wirkt sich auf alle Prozesse im Körper aus, bewirkt, dass eine Person ihren Lebensstil ändert und bestimmte Einschränkungen bei der Behandlung anderer Krankheiten auferlegt. Aufgrund einer schwerwiegenden bakteriellen Infektion können Antibiotika gegen Nierenversagen von entscheidender Bedeutung sein. Bei der Auswahl muss der Arzt jedoch die Eigenschaften verschiedener Medikamente berücksichtigen und die sichersten verschreiben.

Drogen für Nierenversagen

Aufgrund des chronischen oder akuten Nierenversagens ist die Filterfunktion dieser Organpaare deutlich verringert, insbesondere wenn beide betroffen sind. Das Blutvolumen, das in den Nephronen gereinigt wird, nimmt ab, so dass der Prozess der Filtration und Ausscheidung von Metaboliten langsamer verläuft und die Zerfallsprodukte länger im Blut und im Nierengewebe verbleiben.

Sichere Medikamente gegen Nierenversagen erfüllen mehrere Bedingungen:

  • eine minimale Nephrotoxizität haben, dh sie werden nicht in den Nierentubuli abgelagert, verursachen keine Entzündungen im Gewebe der Nieren;
  • Der Stoffwechsel von Medikamenten führt nicht zu einer großen Anzahl von Giftstoffen für den Körper.
  • Wirkstoffe haben maximale Wirksamkeit, so dass der Arzt die Dosierung minimieren kann;
  • Nach dem Zerfall in Metaboliten werden Arzneimittel in einer hohen Konzentration aus dem Urin ausgeschieden, so dass die Dauer ihres Aufenthalts in den Nierenröhrchen minimal ist.

Wenn die ausgewählten Medikamente mit dieser Diagnose diese Eigenschaften haben, hat die Therapie keinen spürbaren negativen Einfluss auf den Zustand des Körpers.

Antibiotika für Nierenversagen

Die allgemeinen Merkmale von Medikamenten, die für Nierenversagen zugelassen sind, sind oben aufgeführt, und es ist sinnvoll, antibakterielle Mittel mit dem behandelnden Arzt genauer zu besprechen. Antibiotika sind Arzneimittel zur Behandlung von Infektionskrankheiten, die durch pathogene oder bedingt pathogene Mikroorganismen ausgelöst werden.

Verwenden Sie Medikamente, um das Wachstum von Keimen zu stoppen oder vollständig zu zerstören. Ohne diese Mittel ist es schwierig, die von vielen Bakterien, z. B. Staphylokokken, Streptokokken, verursachten Pathologien zu beseitigen.

In der akuten Form der Krankheit versuchen sie bis zum letzten Mal, keine antibakteriellen Medikamente zu verwenden, da der Patient zur Aufrechterhaltung eines normalen Gesundheitszustandes eine Hämodialyse erhält - Blutreinigung mit speziellen Geräten. Unter diesen Bedingungen können Antibiotika zu toxisch sein.

Zur Behandlung bakterieller Infektionen bei chronischem Nierenversagen werden Arzneimittel mit geringer Nephrotoxizität eingesetzt, die lange Zeit im Blutkreislauf zirkulieren können, ohne den Patienten zu schädigen.

Sie müssen über ein erweitertes Wirkungsspektrum und eine hohe Bioverfügbarkeit verfügen - dadurch wird ihre Dosis reduziert.

Antibiotika der Penicillinklasse

Bei Nierenversagen sind Penicillin-Antibiotika die sichersten zur Behandlung einer bakteriellen Infektion. Zu dieser Gruppe gehören Ampicillin, Benotal und Carbenicillin. Sie können bei Pathologien eingenommen werden, die durch die Vermehrung gramnegativer Bakterien hervorgerufen werden (Lungenentzündung, Pleuraempyem, Sepsis, Halsschmerzen, Meningitis, Anthrax und andere).

Penicillinpräparate (Tabletten und Injektionen) haben eine geringe Toxizität, so dass sie sich für einige Zeit in den Geweben des Ausscheidungsorgans ansammeln oder durch das Blut zirkulieren können, der Patient wird nicht schlechter. Der Nachteil ist, dass sie nicht helfen werden, grampositive Bakterien loszuwerden, und auch einige gramnegative Mikroben haben eine Resistenz gegen die Mittel dieser Gruppe entwickelt.

Der Arzt muss die Dosierung des Arzneimittels notwendigerweise individuell für jeden Patienten berechnen, basierend auf den Ergebnissen, die nach der Untersuchung der Organe des Ausscheidungssystems erzielt wurden.

Antibiotika Neomycine

Antibiotika vom Neomycin-Typ (Neomycin, Streptomycin, Kanamycin, Gentamicin), deren Hauptwirkstoff Aminoglycosidverbindungen ist, versuchen aufgegeben zu werden. Die Gründe dafür sind überzeugend. Zum einen können sie den Druck erhöhen, so dass diese Medikamente nicht bei Bluthochdruck eingesetzt werden können. Zweitens werden sie praktisch nicht bis zu den Endmetaboliten zerstört und in unveränderter Form von der Niere ausgeschieden, was auf ihre hohe Nephrotoxizität hinweist.

Neomycin-Medikamente können von Menschen mit Nierenversagen nur in Fällen eingesetzt werden, in denen eine lokale Behandlung erforderlich ist, dh die Oberflächeninfektion wird mit einem Antibiotikum behandelt. In diesem Fall verursacht das Medikament keinen Druckanstieg und verschlechtert den Zustand des Patienten bei Bluthochdruck nicht.

Um das Risiko einer übermäßigen Anreicherung des Wirkstoffs im Blut zu verringern, muss der Arzt die Dosis des Arzneimittels klar berechnen und das für die Dauer des Kurses mögliche Minimum begrenzen.

Antibiotika-Cycline

Medikamente mit cyclischer Gruppe (Etracyclin, Tetracin, Oxytetracyclin, Tetran, Dimethylchlortetracyclin, Metacyclin, Rondomycin) mit antibakterieller Wirkung können von Patienten mit chronischem Nierenversagen eingenommen werden, dies muss jedoch mit Vorsicht erfolgen. Der Arzt muss im spezifischen Fall des Instruments die am wenigsten toxischen Substanzen auswählen, es lohnt sich auch, die Dosierung zu minimieren.

Die Wirkung von Tetracyclin-Antibiotika, wie Penicillin, zielt auf die Zerstörung gramnegativer Bakterien mit einer dünnen Zellwand. Es können nicht nur orale Tabletten verwendet werden, sondern auch externe Mittel, um die Intensität von Akne und offenen Infektionsherden zu reduzieren.

Cephalosporin-Antibiotika

Cephalosporine (Tseporin, Cefalotin, Keflin, Keflodin, Loridin) bilden zusammen mit Penicillin-Antibiotika eine Gruppe der sichersten Medikamente für Nierenversagen. Sie erhöhen den Druck nicht, es ist nicht erforderlich, die Dosierung wie bei Tetracyclinen stark zu reduzieren.

Cephalosporin-Antibiotika sind Mittel des breiten Spektrums. Sie sind in der Lage, empfindliche gramnegative und grampositive Bakterien zu zerstören, aber Mikroben können eine Resistenz gegen diese Erreger entwickeln. Mit Resistenz oder verminderter Empfindlichkeit von Mikroorganismen kann die Dosierung des Medikaments nicht erhöht werden - es lohnt sich, es durch ein anderes zu ersetzen.

Antibiotika-Polypeptide

Polypeptid-Antibiotika (Kolimitsin, Tyrothricin, Bacitracin, Polymyxin B) sind toxischer als Penicilline, Cephalosporine und Cycline, daher werden sie selten bei der Behandlung von Nierenversagen eingesetzt. Sie werden nur verwendet, wenn externe Infektionsherde behandelt werden müssen. Sie unterscheiden sich von Neomycin-Agenzien dadurch, dass sie den Blutdruck nicht beeinflussen.

Ziele der Behandlung von Nierenversagen

Die komplexen Aufgaben der Behandlung von chronischem Nierenversagen umfassen folgende Bereiche:

  • weitere Zerstörung des Nierengewebes verhindern;
  • Verlangsamung der linksventrikulären Hypertrophie, die durch die Verletzung des intrarenalen Blutkreislaufs hervorgerufen wird;
  • der Entwicklung einer urämischen Vergiftung vor dem Hintergrund der reduzierten Filtrationsfähigkeit der Nieren standhalten
  • Zeit, Infektionskrankheiten zu erkennen oder unverzüglich zu beseitigen, da sie sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion schneller entwickeln und Komplikationen verursachen.

Es sind antibakterielle Medikamente (selten sind antivirale Medikamente erforderlich), die eine wichtige Rolle bei der Lösung der letztgenannten Aufgabe des therapeutischen Komplexes spielen. Sie müssen sich jedoch nur auf die Wahl des Mittels verlassen, der seine Entscheidung mit dem Nephrologen abstimmen und den Nierenzustand des Patienten untersuchen muss.

Antibiotika sind bei der Behandlung von Infektionen bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht kontraindiziert, aber bei ihrer Anwendung gibt es viele Anforderungen an antibakterielle Wirkstoffe. Einige Produkte sollten nicht verwendet werden, andere können für eine externe Therapie verwendet werden. Penicilline und Cephalosporine dürfen aufgenommen werden, da sie keine nephrotoxische Wirkung haben. Bei der Verschreibung von Antibiotika sollte der Patient den Arzt über bestehende Nierenprobleme informieren.