Alport-Syndrom: Entwicklung, Anzeichen, Diagnose, Behandlung, Prognose

Urethritis

Das Alport-Syndrom ist eine genetisch bedingte entzündliche Erkrankung der Nieren, begleitet von Schäden an den auditorischen und visuellen Analysegeräten. Dies ist eine seltene Erbkrankheit, die bei 1 von 10 Tausend Neugeborenen auftritt. Nach Angaben der WHO machen Personen mit Alport-Syndrom 1% aller Patienten mit Nierenfunktionsstörung aus. Laut ICD-10 hat die Krankheit den Code Q87.8.

Beim Alport-Syndrom ist das Gen betroffen, das die Struktur des Kollagenproteins kodiert, das sich in der Basalmembran der Nierentubuli, des Innenohrs und des Sehorgans befindet. Die Hauptfunktion der Basalmembran besteht darin, Gewebe voneinander zu halten und zu trennen. Die erblich bedingte nichtimmune Glomerulopathie äußert sich in Hämaturie, neurosensorischem Hörverlust und Sehstörungen. Mit dem Fortschreiten des Syndroms entwickeln die Patienten Nierenversagen, an denen Augen- und Ohrenerkrankungen teilnehmen. Die Krankheit ist fortschreitend und kann nicht behandelt werden.

Hereditäre Nephritis oder familiäre Glomerulonephritis - die Namen derselben Pathologie. Es wurde erstmals 1927 vom britischen Wissenschaftler Arthur Alport beschrieben. Er beobachtete Mitglieder einer Familie, die bei den Urintests Hörminderungen hatten und rote Blutkörperchen hatten. Einige Jahre später wurden bei Personen mit dieser Krankheit Augenläsionen festgestellt. Und erst 1985 fanden Wissenschaftler die Ursache solcher Anomalien. Es ist eine Mutation des Gens geworden, das für die Synthese und Struktur von Typ IV-Kollagen verantwortlich ist.

In den meisten Fällen führt diese Erkrankung zu schweren Nierenfunktionsstörungen bei Männern. Frauen können das mutierte Gen ohne klinische Manifestationen an ihre Kinder weitergeben. Das Syndrom manifestiert sich bereits in den ersten Lebensjahren. Am häufigsten jedoch bei Kindern im Alter von 3-8 Jahren. Kranke Kinder zeigen zunächst Anzeichen einer Nierenschädigung. Hör- und Sehstörungen entwickeln sich etwas später. In der späten Kindheit und Jugend bildet sich eine schwere Pathologie der Nieren, ein Verlust des Sehens und Gehörs.

Je nach Art der Vererbungsanomalien gibt es drei Formen der Pathologie: X-chromosomal dominant, autosomal rezessiv, autosomal dominant. Jede Form entspricht bestimmten morphologischen und funktionellen Veränderungen in den inneren Organen. Im ersten Fall entwickelt sich die klassische Form, bei der sich Entzündungen des Nierengewebes durch Blut im Urin manifestieren und von einer Abnahme des Hör- und Sehvermögens begleitet werden. Gleichzeitig hat die Krankheit einen progressiven Verlauf und Nierenversagen entwickelt sich rasch. Das histologische Merkmal solcher Prozesse ist die Ausdünnung der Basalmembran. Im zweiten Fall tritt die angeborene Erkrankung viel leichter auf und ist durch eine isolierte Nierenentzündung mit Hämaturie gekennzeichnet. Die autosomal-dominante Form wird ebenfalls als gutartig angesehen, hat eine günstige Prognose und äußert sich nur in Hämaturie oder ist asymptomatisch.

Sie erkennen eine erbliche Entzündung der Nieren durch Zufall, bei einer ärztlichen Untersuchung oder diagnostischen Untersuchung anderer Erkrankungen.

Ätiologie

Die wahren ätiopathogenetischen Faktoren der Pathologie wurden noch nicht vollständig untersucht. Es wird angenommen, dass das Alport-Syndrom eine Erbkrankheit ist, die durch eine Gen-Mutation verursacht wird, die sich im langen Arm des X-Chromosoms befindet und Typ IV-Kollagenprotein codiert. Die Hauptfunktion von Kollagen besteht darin, die Festigkeit und Elastizität der Bindegewebsfasern sicherzustellen. Bei diesem Syndrom kommt es zu einer Läsion der Nierengefäßwand, des Corti-Organs, der Linsenkapsel.

Das mutierte Gen wird meistens von Eltern an Kinder übertragen. Es gibt Hauptformen der Vererbung der Pathologie:

  • Der dominante X-chromosomale Erbgangstyp ist gekennzeichnet durch die Übertragung des betroffenen Gens von der Mutter auf den Sohn oder die Tochter und vom Vater - nur auf die Tochter. Das Syndrom ist bei Jungen schwerer. Kranke Väter gebären gesunde Söhne und kranke Töchter.
  • Der autosomal-rezessive Typ ist dadurch gekennzeichnet, dass er ein Gen vom Vater und das zweite von der Mutter empfängt. Kranke Kinder werden in 25% der Fälle geboren, ebenso häufig bei Mädchen und Jungen.

In einer Familie mit erblichen Erkrankungen des Harnsystems steigt die Wahrscheinlichkeit, kranke Kinder zu haben, signifikant an. Wenn ein krankes Kind in einer Familie geboren wird, in der alle Mitglieder vollkommen gesunde Nieren haben, ist die Ursache des Syndroms eine spontane genetische Mutation.

Faktoren, die zur Entstehung der Krankheit beitragen:

  1. Verwandte mit Nierenkrankheiten;
  2. verwandte Ehen;
  3. Verschiebungen seitens des Immunsystems;
  4. Hörverlust im jungen Alter;
  5. akute Infektionen bakteriellen oder viralen Ursprungs;
  6. Impfung;
  7. körperliche Belastung

Die Expression des mutierten Gens bei verschiedenen Individuen variiert von einem leichten bis zu einem signifikanten Schweregrad der klinischen Manifestationen der hereditären Nephritis. Der Zerstörungsprozess der Basalmembran hängt direkt von der Schwere des pathologischen Prozesses ab.

Pathogenese

Pathogenetische Verbindungen des Syndroms:

  • Verletzung der Kollagenbiosynthese oder ihres Mangels,
  • Zerstörung der Basalmembran der Nieren, des Innenohrs und des Augenapparates
  • die Keimung von Kollagenfasern der Typen V und VI,
  • Niederlage der Nierenglomeruli,
  • immunonegative Glomerulitis,
  • glomeruläre Hyalinose, tubuläre Atrophie und Nierenstromafibrose,
  • Glomerulosklerose,
  • Ansammlung von Lipiden und Lipophagen im Nierengewebe
  • Abnahme des Blutspiegels von Ig A, erhöhte IgM und G,
  • Abnahme der T- und B-Lymphozytenaktivität,
  • Verletzung der Filtrationsfunktion der Nieren,
  • Funktionsstörung des Seh- und Hörorgans
  • Ansammlung von Toxinen und Stoffwechselprodukten im Blut,
  • Proteinurie,
  • Hämaturie,
  • Entwicklung des akuten Nierenversagens
  • Tod

Die Krankheit entwickelt sich allmählich mit Nierenbeschwerden. In den frühen Stadien der Nierenpathologie arbeiten sie voll, im Urin sind Eiweißspuren, weiße Blutkörperchen und Blut vorhanden. Pollakiurie und Nykturie sind von Bluthochdruck und anderen Anzeichen eines Harnsyndroms begleitet. Patienten erweitern den Kelch und das Nierenbecken, es tritt eine Aminoacidurie auf. Nach einiger Zeit kommt es zu einem Hörverlust neurogenen Ursprungs.

Männer sind am anfälligsten für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung. Ohne Behandlung tritt der Tod im Alter von 15 bis 30 Jahren auf. Frauen leiden in der Regel an einer latenten Form der Pathologie mit Anzeichen eines hämaturischen Syndroms und einer leichten Abnahme des Gehörs.

Symptomatologie

Eine erbliche Nephritis bei Kindern kann beim glomerulonephrotischen oder pyelonephrotischen Typ auftreten. Klinische Anzeichen eines Alport-Syndroms sind bedingt in zwei große Gruppen unterteilt - Nieren- und Extrarenalgruppen.

Die wichtigsten Manifestationen der renalen Symptome sind: Hämaturie - Blut im Urin und Proteinurie - Protein im Urin. Erythrozyten im Urin kranker Kinder treten unmittelbar nach der Geburt auf. Erstens handelt es sich um eine asymptomatische Mikrohämaturie. Näher an 5-7 Jahren wird das Blut im Urin deutlich sichtbar. Dies ist ein pathognomonisches Zeichen des Alport-Syndroms. Die Intensität der Hämaturie steigt nach akuten Infektionskrankheiten - ARVI, Windpocken, Masern. Anstrengende körperliche Betätigung und prophylaktische Impfungen können ebenfalls einen signifikanten Anstieg der roten Blutkörperchen auslösen. Etwas weniger Jungen entwickeln eine Proteinurie. Bei Mädchen fehlt dieses Symptom normalerweise. Der Eiweißverlust im Urin wird von Ödemen, erhöhtem Blutdruck und allgemeiner Vergiftung des Körpers begleitet. Leukozyturie ohne Bakteriurie, Anämie ist möglich.

Die Entwicklung der Alport-Krankheit wird durch die Entwicklung von Nierenversagen kompliziert. Seine klassischen Anzeichen sind trockene, gelbliche Haut, verminderter Turgor, trockener Mund, Oligurie, Handzittern sowie Muskel- und Gelenkschmerzen. Wenn keine geeignete Behandlung vorliegt, tritt eine Pathologie im Endstadium auf. In solchen Fällen hilft nur die Hämodialyse, die Vitalkräfte des Körpers zu unterstützen. Eine rechtzeitige Ersatztherapie oder die Transplantation einer erkrankten Niere kann das Leben des Patienten verlängern.

Die extrarenalen Symptome sind:

  1. Hörverlust aufgrund einer Neuritis des Hörnervs;
  2. Sehstörungen im Zusammenhang mit Katarakten, Veränderungen der Linsenform, Auftreten von weißen oder gelben Flecken auf der Netzhaut im Bereich der Makula, Myopie, Keratokonus;
  3. Verzögerung in der psychophysischen Entwicklung;
  4. Angeborene Defekte - hoher Gaumen, Syndaktylie, Epikant, Ohrdeformität, Bisspathologie;
  5. Leiomyomatose der Speiseröhre, Trachea, Bronchien.

Nicht-spezifische allgemeine Vergiftungszeichen der Pathologie sind:

  • Kopfschmerzen,
  • Myalgie
  • Schwindel
  • starke Blutdruckschwankungen
  • Kurzatmigkeit
  • häufiges, flaches Atmen,
  • Tinnitus
  • blasse Haut
  • häufiges Wasserlassen,
  • Dyspepsie,
  • Appetitlosigkeit
  • Verletzung des Schlafes und der Wachheit,
  • juckende Haut
  • Krämpfe
  • brustschmerzen,
  • Verwirrung

Die Patienten entwickeln eine kompensierte glomeruläre und tubuläre Insuffizienz, bauen den Transport von Aminosäuren und Elektrolyten, die Konzentrationsfähigkeit der Nieren, die Acidogenese ab und beeinflussen das Nephron-Tubulus-System. Mit fortschreitender Pathologie werden die Anzeichen eines Harnwegsyndroms durch schwere Vergiftung, Asthenie und Anemisierung des Körpers ergänzt. Ähnliche Prozesse entwickeln sich bei Jungen mit einem betroffenen Gen. Bei Mädchen ist die Krankheit viel leichter, andauernde Nierenfunktionsstörungen, die sie nicht entwickeln. Nur während der Schwangerschaft leiden Mädchen unter den Symptomen der Krankheit.

Komplikationen des Alport-Syndroms treten ohne adäquate Therapie auf. Patienten haben Anzeichen von Nierenversagen: Schwellungen im Gesicht und an den Extremitäten, Unterkühlung, Heiserkeit, Oligurie oder Anurie. Oft tritt eine sekundäre bakterielle Infektion auf - eine Pyelonephritis oder eine eitrige Otitis. In diesem Fall ist die Prognose ungünstig.

Diagnose

Kinderärzte, Nephrologen, Genetik, HNO-Ärzte und Augenärzte befassen sich mit der Diagnose und Behandlung des Alport-Syndroms.

Die diagnostischen Maßnahmen beginnen mit Anamnese und Gehörbeschwerden des Patienten. Von besonderer Bedeutung ist die Familiengeschichte. Experten erfahren, ob es Fälle von Hämaturie oder Proteinurie bei Angehörigen gab sowie Todesfälle aufgrund einer Nierenfunktionsstörung. Zur Diagnose wichtiger Daten genealogische Analyse und Geburtsgeschichte.

  1. Spezifische Läsion der Basalmembran bei Patienten durch die Ergebnisse einer Biopsie festgestellt.
  2. In der allgemeinen Analyse von Urin rote Blutkörperchen, Eiweiß, weiße Blutkörperchen.
  3. Genforschung - Identifizierung von Genmutationen.
  4. Die Audiometrie erkennt einen Hörverlust.
  5. Die Untersuchung durch einen Augenarzt ergibt eine angeborene Sehstörung.
  6. Ultraschalluntersuchung der Nieren und Harnleiter, Magnetresonanztomographie, Röntgen und Szintigraphie sind weitere diagnostische Techniken.

Behandlung

Das Alport-Syndrom ist eine unheilbare Krankheit. Die folgenden Empfehlungen von Experten werden dazu beitragen, die Entwicklung von Nierenversagen zu verlangsamen:

  • Vernünftiges und verstärktes Essen,
  • Optimale körperliche Betätigung
  • Häufige und lange Spaziergänge an der frischen Luft
  • Sanierung chronischer Infektionsherde
  • Prävention von Infektionskrankheiten,
  • Verbot von Standardimpfungen für kranke Kinder,
  • Eine Brennnessel, Schafgarbe und Apfelbeere wird für kranke Kinder mit Hämaturie gezeigt.
  • Vitamintherapie und Biostimulanzien zur Verbesserung des Stoffwechsels.

Richtige Ernährung ist die Verwendung von leicht verdaulichen Nahrungsmitteln mit einem ausreichenden Gehalt an essentiellen Nährstoffen. Salz- und geräucherte Lebensmittel, würzige und würzige Lebensmittel, Alkohol, Produkte mit künstlichen Farbstoffen, Stabilisatoren und Aromen sollten von der Ernährung der Patienten ausgeschlossen werden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion muss die Aufnahme von Phosphor und Calcium begrenzt werden. Patienten sollten diesen Empfehlungen während ihres gesamten Lebens folgen.

Drogensymptomatische Therapie:

  1. Zur Beseitigung von Hypertonie werden ACE-Hemmer verschrieben - "Captopril", "Lisinopril" und Angiotensin-Rezeptorblocker - "Lorista", "Vazotenz".
  2. Pyelonephritis entwickelt sich als Folge einer Infektion. In diesem Fall werden antibakterielle und entzündungshemmende Medikamente eingesetzt.
  3. Für die Korrektur von Störungen des Wasser- und Elektrolytmetabolismus verschreiben Sie "Furosemide", "Veroshpiron", intravenöse Kochsalzlösung, Glukose, Calciumgluconat.
  4. Anabolika und Eisenpräparate sind für die beschleunigte Bildung von roten Blutkörperchen angezeigt.
  5. Immunmodulatorische Therapie - Levamisole.
  6. Antihistaminika - "Zyrtec", "Tsetrin", "Suprastin".
  7. Der Komplex aus Vitaminen und Medikamenten, die den Stoffwechsel verbessern.

Die hyperbare Sauerstoffversorgung wirkt sich positiv auf den Schweregrad der Hämaturie und der Nierenfunktion aus. Wenn Nierenversagen ins Endstadium geht, sind Hämodialyse und Nierentransplantation erforderlich. Die Operation wird durchgeführt, nachdem die Patienten das Alter von fünfzehn Jahren erreicht haben. Rückfall der Krankheit im Transplantat wird nicht beobachtet. In einigen Fällen ist die Entwicklung von Jade.

Das Gentherapie-Syndrom wird aktiv entwickelt. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Verschlechterung der Nierenfunktion zu verhindern und zu verlangsamen. Diese vielversprechende Behandlungsoption wird nun von westlichen medizinischen Laboratorien in die medizinische Praxis eingeführt.

Prognose und Prävention

Das Alport-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die nicht verhindert werden kann. Die Befolgung aller ärztlichen Verschreibungen und die Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils werden dazu beitragen, den Allgemeinzustand der Patienten zu verbessern.

Die Prognose des Syndroms gilt als günstig, wenn bei Patienten Hämaturie ohne Proteinurie und Hörverlust festgestellt wird. Nierenversagen tritt auch bei Frauen nicht auf, ohne dass der auditive Analysator geschädigt wird. Selbst bei anhaltender Mikrohämaturie schreitet die Krankheit in ihnen praktisch nicht voran und beeinträchtigt nicht den Allgemeinzustand der Patienten.

Die hereditäre Nephritis in Kombination mit der raschen Entwicklung des Nierenversagens hat bei Jungen eine ungünstige Prognose. Sie entwickeln frühe Funktionsstörungen der Nieren, Augen und Ohren. Ohne rechtzeitige und kompetente Behandlung sterben die Patienten im Alter von 20 bis 30 Jahren.

Das Alport-Syndrom ist eine gefährliche Krankheit, die ohne qualifizierte medizinische Versorgung die Lebensqualität der Patienten verschlechtert und mit ihrem Tod endet. Um den Verlauf der erblichen Nephritis zu erleichtern, müssen alle medizinischen Empfehlungen strikt befolgt werden.

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom (erbliche Nephritis) ist eine seltene genetische Störung. Es ist mit einem Defekt in den Genen verbunden, die für die Struktur eines bestimmten Kollagentyps verantwortlich sind. Dieses Protein befindet sich in den Basalmembranen der Nieren, der Hornhaut, der Linse und der Netzhaut. Gleichzeitig werden Membrantransformationen (hauptsächlich glomeruläre Kapillaren) beobachtet, wodurch Nierenversagen entsteht, die häufig mit einer Pathologie des Sehens und des Hörens kombiniert werden. Die Krankheit ist progressiv und unterliegt mehr als einem Mann. Die ersten Anzeichen der Krankheit können bei Kindern im Alter von 3–8 Jahren auftreten.

Ursachen von Krankheiten

Der einzige Grund für die Entstehung des Alport-Syndroms ist eine Genmutation. Kinder bekommen von ihren Eltern ein Chromosom mit einem beschädigten Gen. Von der Mutter wird die Krankheit sowohl von der Tochter als auch vom Sohn vererbt, vom Vater - nur an das Mädchen. Gleichzeitig können alle Angehörigen vollkommen gesund sein, eine zufällige und spontane Mutation führt zur Pathologie. Es gibt Faktoren, die das Alport-Syndrom auslösen können. Dazu gehören:

  • schwere bakterielle und virale Infektionen;
  • Impfungen;
  • übermäßige übung.

Kinder, die genetisch für diese Krankheit prädisponiert sind, sollten sich regelmäßig den erforderlichen Tests unterziehen.

Die Krankheit wurde erstmals zu Beginn des 20. Jahrhunderts festgestellt. Der Arzt hatte die Familie schon lange überwacht, wo mehrere Generationen an Hämaturie erkrankt waren. Es wurde ein Zusammenhang zwischen einer Nierenerkrankung mit Augenschäden und Hörverlust festgestellt. Später stellte sich die genetische Natur des Alport-Syndroms ein.

Symptome der Krankheit

Erbliche Jade tritt auf, wenn im Körper kein Kollagen vorhanden ist - ein wichtiger Bestandteil der Bindegewebsstruktur. Kollagenmangel bewirkt eine Ausdünnung und allmähliche Zerstörung der Basalmembranen in den Nierenglomeruli, im Innenohr und im Augenapparat. Organe funktionieren nicht mehr vollständig. In den Nierenglomeruli wird der Filtrationsprozess gestört, Eiweiß und rote Blutkörperchen gelangen aus dem Blut in den Urin. Die Krankheit ist progressiv mit zunehmenden Symptomen von Nierenversagen, die zum Tod führen können.

Zum ersten Mal manifestiert sich die Krankheit in der Kindheit. Der Beginn der Erkrankung kann versteckte Anzeichen haben. Das Vorhandensein von Hämaturie wird oft zufällig vor dem Hintergrund von respiratorischen Virusinfektionen bekannt, die bei Tonsillitis oder Pharyngitis auftreten. Der Zeitraum zwischen dem Auftreten von ARVI und dem Auftreten einer Hämaturie beträgt mehrere Tage (in der Regel 1-2). Auf dieser Basis kann diese Krankheit von infektiöser Glomerulonephritis unterschieden werden.

Alle Manifestationen der Krankheit können in 2 Gruppen unterteilt werden:

  1. Renale Symptome Das Hauptsymptom ist Hämaturie. Es kann durch das Vorhandensein von Bluttröpfchen im Urin eines Kindes festgestellt werden. Bei Infektionen und während des Trainings nimmt die Intensität zu. Bei dieser Krankheit wird häufig eine Proteinurie (das Vorhandensein von Protein im Urin) festgestellt, und es können auch hohe Leukozytenwerte im Urin gefunden werden. Proteinurie tritt häufiger bei Jungen auf. In den frühen Stadien der Erkrankung kann beim Kind ein asymptomatischer Krankheitsverlauf beobachtet werden (Mikrohämaturie).
  2. Extrarenale Manifestationen. In den Anfangsstadien werden am häufigsten Sehschärfe und Hörverlust beobachtet. Mit der Entwicklung der Krankheit nehmen die Symptome zu und werden stärker. Es entwickelt sich eine Anämie, und es tritt eine schwere Körpertoxizität auf. Das Alport-Syndrom manifestiert sich durch Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen, Blutdruckabfall, Atemnot, Schlafstörungen und Wachheit.

Bei Kindern werden mit fortschreitender Krankheit die folgenden Symptome beobachtet:

  • Verzögerung der körperlichen Entwicklung mit unterschiedlichem Schweregrad;
  • Manifestationen des Hörverlusts - das Kind hört auf, den Unterschied in der Höhe der Töne zu bestimmen, und kann dann nicht die übliche Sprache ausmachen;
  • erhöhter Blutdruck (meist manifestiert sich in der Pubertät);
  • das Wachstum von Kurzsichtigkeit und die Entwicklung von Anomalien der Linse;
  • Manifestation anatomischer Anomalien (hoher Gaumen, akkrete Finger, Malokklusion, deformierte Ohrmuschel);
  • extrem selten kann eine Leiomyomatose der Bronchien oder der Speiseröhre (signifikantes Wachstum glatter Muskelfasern) beobachtet werden.

Mit der Entwicklung der Krankheit wird sie chronisch, gekennzeichnet durch die folgenden Symptome:

  • Schwäche und ständiges Gefühl der Unwohlsein;
  • Reduktion des Urins;
  • Appetitlosigkeit und Abmagerung;
  • Pruritus;
  • trockene und blasse Hautfarbe;
  • Durst und Trockenheit der Mundschleimhaut;
  • Übelkeit und schlechter Geschmack im Mund;
  • übermäßige Hemmung oder Übererregung des Patienten.

In Ermangelung einer angemessenen Behandlung nehmen die Symptome des Nierenversagens zu, was durch Anzeichen wie Anschwellen des Gesichts und der Extremitäten, eine Abnahme der Körpertemperatur und Heiserkeit gekennzeichnet ist. Gleichzeitig wird die Urinproduktion deutlich reduziert. Bei Beendigung des Wasserlassen tritt Vergiftung durch Zerfallsprodukte auf. In diesem Fall ist die Prognose ungünstig.

Diagnosemethoden

Zunächst wird die Familiengeschichte bei der Untersuchung von Kindern berücksichtigt. Es wird empfohlen, das Alport-Syndrom bei Kindern aus folgenden Gründen zu diagnostizieren:

  • es gab Fälle von Hämaturie oder chronischem Nierenversagen (insbesondere Todesfälle);
  • Hämaturie wurde zuvor bei einem anderen Kind in der Familie gefunden;
  • Die Biopsieanalyse zeigte Veränderungen der Basalmembran der Nieren.
  • angeborene Anomalien des Sehens oder Hörens;
  • vermindertes Sehvermögen oder Hörverlust.

Zur Feststellung der Diagnose genügt das Vorhandensein von 3 von 5 Zeichen. Bei Verdacht auf erbliche Nephritis werden Labor- und Instrumentenmethoden eingesetzt. Nach einer Untersuchung und Anamnese-Datenerhebung gibt ein Spezialist (Kinderarzt) normalerweise Anweisungen für eine allgemeine Analyse von Urin und Blut und bittet auch um Blutspenden in einem biochemischen Labor. Von Instrumentalmethoden werden am häufigsten Ultraschall, Röntgenstrahlen und eine Nierenbiopsie eingesetzt. Manchmal erfordert die Diagnose der Krankheit eine spezielle genetische Forschung und die Beratung eng begrenzter Spezialisten - Nephrologen und Genetik.

Arten der Erbjade

Es gibt verschiedene Formen der Krankheit:

  1. Die Krankheit wird von Hörstörungen, Sehapparat und Nieren begleitet. Diese Variante des Alport-Symptoms findet sich in der Mehrzahl der Fälle (etwa 80%) und gehört zum X-dominanten Pathologie-Typ. Die Krankheit schreitet bis zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens fort.
  2. Nephritis tritt mit Symptomen einer Hämaturie auf, die Sinne sind jedoch nicht betroffen. Dies ist eine autosomal-rezessive Form des Schraubstocks. Es wird bei 15–20% der kranken Kinder beobachtet. Wie in der vorherigen Version tritt die Entwicklung eines Nierenversagens auf.
  3. Familiäre gutartige Hämaturie. Hat keine charakteristischen Symptome, keine fortschreitende Entwicklung. Diese Form der Erkrankung hat eine günstige Prognose, beeinflusst nicht die Lebensqualität und -dauer.

Wie wird die Krankheit behandelt?

Es gibt keine spezifischen Medikamente, die auf die Behandlung dieser Krankheit abzielen. Medikamente sollten mit einem speziellen Diätfutter kombiniert werden. Die Behandlung zielt darauf ab, die Nierenfunktion zu normalisieren. In der Anfangsphase ist keine medikamentöse Therapie erforderlich. Für Kinder werden folgende therapeutische Maßnahmen bereitgestellt:

  • die Befreiung des Kindes von körperlicher Anstrengung, auch aus den Lehren der Körperkultur;
  • regelmäßige Spaziergänge an der frischen Luft;
  • strikte Einhaltung der vom Arzt verordneten Diät (in der Regel muss dies lebenslang beachtet werden);
  • Um die Symptome der Hämaturie zu beseitigen, wird eine Phytotherapie verschrieben: Infusionen von Brennnessel, Schafgarbe, schwarze Apfelbeere;
  • Austausch von Vitaminen A, E, B6, die den gesamten Stoffwechsel im Körper verbessern.

Mit fortschreitender Krankheit wird in Zukunft eine symptomatische Behandlung durchgeführt. Verwendete Medikamente wie ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Mittel zur Korrektur von Azidose. Um die destruktiven Prozesse zu verlangsamen und das Wohlbefinden der Patienten zu verbessern, werden folgende Medikamente empfohlen:

  • Furosemid (für Patienten, bei denen die Diurese nicht gestört ist);
  • intravenöse Verabreichung von Salzlösung (zur Verhinderung von Dehydratisierung);
  • Veroshpiron, Glucose und Calciumgluconat - zur Wiederherstellung des Mineralstoffwechsels;
  • Vitamine der Gruppe D;
  • Anabolika und Eisen enthaltende Präparate, die für die beschleunigte Bildung von roten Blutkörperchen erforderlich sind.

Falls erforderlich, Hämodialyse anwenden. In schweren Fällen kann eine Nierentransplantation erforderlich sein. Es ist möglich, dass Kinder solche Interventionen frühestens nach 15-18 Jahren durchführen. Nach der Transplantation wird der Zustand der Patienten wesentlich besser, insbesondere wenn die Nephritis ohne Störungen der Sinnesorgane fortschreitet.

Diät für Alport-Syndrom

Die Behandlung der Krankheit muss in Verbindung mit einer Diät durchgeführt werden. Die folgenden Lebensmittel sollten von der Diät ausgeschlossen werden:

  • alles geräucherte Fleisch und Gewürze;
  • zu salzig und fetthaltig;
  • würzige Gewürze;
  • alkoholische Getränke;
  • Produkte mit künstlichen Farbstoffen.

Lebensmittel sollten genügend Kalorien und Vitamine enthalten. Protein muss vorhanden sein, jedoch nicht in sehr großen Mengen. Für jeden Patienten wird die Ernährung individuell entwickelt, wobei die funktionellen Fähigkeiten der Nieren berücksichtigt werden. Die Überwachung des Patienten wird lebenslang durchgeführt.

Vorhersage und Vorbeugung der Krankheit

Die schwerwiegendste und gefährlichste Komplikation der erblichen Nephritis ist das Nierenversagen. Aus der medizinischen Praxis ist bekannt, dass männliche Vertreter im Alter von 15 bis 20 Jahren am meisten an der Krankheit leiden. Wenn keine angemessene Behandlung durchgeführt wird, kann der Tod bis zu 30 Jahre dauern.

Das Auftreten der Krankheit zu verhindern ist unmöglich, da diese Krankheit genetisch übertragen wird. Bei der Diagnose einer erblichen Nephritis ist es notwendig, alle medizinischen Termine genau einzuhalten und den richtigen Lebensstil einzuhalten. Es ist wichtig, Herde chronischer Infektionen im Körper zu identifizieren und zu behandeln. Kontakt mit infizierten Personen vermeiden. Kinder, die an Alport-Syndrom erkrankt sind, sind für vorbeugende Impfungen kontraindiziert. Die Impfung solcher Patienten ist nur im Falle einer schweren Epidemie möglich.

Alport-Syndrom ist

ALPORT SYNDROME (A.S.Alport, englischer Arzt; Synonym: familiäre Glomerulonephritis mit Taubheit, otooculornalem Syndrom, hämatischer Form der erblichen Nephritis, hereditäre familiäre hämorrhagische Nephritis) - hereditäre Nephritis, gekennzeichnet durch eine frühzeitige Entwicklung des Nierenversagens, verbunden mit einer Abnahme der Sehschärfe und des Sehvermögens. Bei Männern ist es klinisch schwerer.

Zum ersten Mal beschrieben Zamelson und Dickinson (F. Samelsohn, W. N. Dickinson) in den Jahren 1873-1875. Später schlug Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) die Existenz einer speziellen Form der erblichen Nephropathie vor, die klinisch der chronischen Nephritis ähnelt. Alport folgte dem Schicksal von Familienmitgliedern, untersuchte einige von ihnen zuvor beobachtete Guthrie und fand in vielen Fällen Taubheit. Seit 1961 wurde die erbliche Nephritis mit Taubheit unter dem Namen A. s. [Williamson (D.A. Williamson)].

Inhalt

Ätiologie

Das Alport-Syndrom wird dominant (siehe Dominanz) in Verbindung mit dem Geschlecht vererbt. Das mutierte Gen ist mit dem X-Chromosom assoziiert, das den schwereren Verlauf der Erkrankung bei Männern bestimmen kann. Ob eine Kombination von klinischen Syndromen von Nieren- und Hörorganen mit einer Mutation eines oder mehrerer Gene zusammenhängt, ist noch nicht belegt.

Pathologische Anatomie

Das morphologische Bild der Nieren mit Alport-Syndrom hängt vom Alter des Patienten und der Krankheitsdauer ab. Das Anfangsstadium der Erkrankung ist nach der Punktionsbiopsie durch das Fehlen histologischer Veränderungen im Nierengewebe gekennzeichnet. Ein frühes pathologisches Zeichen ist der Nachweis von roten Blutkörperchen im Lumen der Nierentubuli. Infiltration von interstitiellem Gewebe (als Folge von Stoffwechselstörungen und Anhäufung von Metaboliten im Nierengewebe, insbesondere Lipoidsubstanzen), glomeruläre Schädigung in Form einer Endothelproliferation, Verdickung der Basalmembran, interstitielle Fibrose, vaskuläre Hyalinose.

In einigen Fällen werden sogenannte Schaumzellen gefunden. In dieser Zeit ist das Alport-Syndrom bei erworbener Glomerulo- oder Pyelonephritis schwer zu unterscheiden.

Die histologische Untersuchung des Innenohrs ergab eine Atrophie der Ganglienzellen des Hörgeräts.

Klinisches Bild

Die Krankheit entwickelt sich langsam. Hämaturie ist das früheste Anzeichen eines Alport-Syndroms. Insignifikante Proteinurie wird häufig bemerkt, Leukozyturie ist seltener. Die Hämaturie kann sich im ersten Lebensjahr eines Kindes befinden, wird jedoch meistens im Alter von 7–10 Jahren zufällig, während klinischer Untersuchungen vor dem Hintergrund interkurrenter Erkrankungen erkannt. Bei Jungen entwickelt sich das Alport-Syndrom bis zur Entwicklung des Nierenversagens stetig. Kinder bleiben in der Entwicklung zurück. Bei Mädchen und Frauen verläuft die erbliche Nephritis relativ gutartig und manifestiert sich in einer anhaltenden Hämaturie. Nur während der Schwangerschaft kann es zu Nierenversagen kommen.

Das Alport-Syndrom ist durch das Fehlen eines akuten Ausbruchs der Krankheit und extrarenale Manifestationen der Nephritis gekennzeichnet. Edematöse und hypertensive Syndrome als Folge von Nierenversagen (aber nicht die Aktivität des Prozesses) treten nur im Jugendalter und bei Erwachsenen auf. Studien zu Protein, Lipidstoffwechsel und unspezifischen Indikatoren des Immunprozesses zeigen keine ausgeprägten Veränderungen. Die Funktionen der Nebennierenrinde ändern sich nicht. Immunologische Veränderungen sind gekennzeichnet durch einen Anstieg des Gehalts an Immunglobulinen G im Blut nicht nur beim Probanden, sondern auch bei seinen Verwandten. Taubheit entwickelt sich in späteren Stadien der Krankheit oder kann ganz fehlen. Es wird bei 16% der Patienten beobachtet. Weniger häufig sind Augenläsionen (Katarakt, Sphärophakie mit sekundärer Myopie, Retinitis pigmentosa) und Fehlbildungen des Harntraktes. Bei den meisten Patienten wird radiologisch eine einseitige oder bilaterale Pyeloektasie festgestellt.

Aufgrund einer Überempfindlichkeit gegen Infektionen wird die Erkrankung häufig durch Pyelonephritis kompliziert und eine eitrige Otitis ist möglich.

Die Diagnose

Die Diagnose wird durch Vergleich der Daten der genealogischen Analyse (siehe Genealogische Methode), der geburtshilflichen Geschichte und der Krankheitsgeschichte erstellt. Die Differentialdiagnose wird bei Glomerulonephritis und benigner familiärer Hämaturie durchgeführt (siehe Hämaturie, Familienhämaturie bei Kindern, Glomerulonephritis bei Kindern).

Die Prognose für die meisten Männer ist ungünstig. Patienten sterben im Alter von 16 bis 35 Jahren mit Symptomen eines chronischen Nierenversagens.

Behandlung und Prävention

Die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch. Obligatorische Rehabilitation chronischer Infektionsherde. Glukokortikoide gelten als kontraindiziert. Eine Impfung in einer ruhigen Zeit von Epidemien wird nicht gezeigt. Die Entwicklung eines Nierenversagens in 20-30 Jahren kann ein Hinweis auf eine Nierentransplantation sein.

Prävention - Prävention von Harnwegsinfektionen (Pyelonephritis) und Autoimmunschichten, wodurch die Entwicklung von Nierenversagen beschleunigt wird.


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Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die durch einen fortschreitenden Rückgang der Nierenfunktion in Verbindung mit der Pathologie des Hörens und Sehens gekennzeichnet ist. In Russland beträgt die Häufigkeit der Ausbreitung der Krankheit unter der Kinderbevölkerung 17: 100.000.

Ursachen des Alport-Syndroms

Es wurde festgestellt, dass ein Gen, das sich im langen Arm des X-Chromosoms im Bereich 21-22 q befindet, für die Entstehung der Krankheit verantwortlich ist. Die Ursache der Erkrankung ist eine Verletzung der Struktur des Typ IV-Kollagens. Kollagen ist ein Protein, der Hauptbestandteil des Bindegewebes, das seine Festigkeit und Elastizität gewährleistet. In den Nieren wird ein Defekt des Kollagens der Gefäßwand festgestellt, im Bereich des Innenohrs des Kortexorgans und des Auges die Linsenkapsel.

Symptome des Alport-Syndroms

Beim Alport-Syndrom gibt es eine signifikante Variabilität der äußeren Manifestationen. In der Regel manifestiert sich die Erkrankung im Alter von 5-10 Jahren mit Hämaturie (dem Auftreten von Blut im Urin). Normalerweise wird die Hämaturie während der Untersuchung des Kindes zufällig erkannt. Hämaturie kann mit oder ohne Proteinurie (Auftreten von Eiweiß im Urin) auftreten. Mit einem ausgeprägten Proteinverlust kann sich ein nephrotisches Syndrom entwickeln, das durch Ödeme, erhöhten Blutdruck, Symptome der Vergiftung des Körpers mit schädlichen Produkten und gleichzeitiger Verringerung der Nierenfunktion gekennzeichnet ist. Vielleicht eine Zunahme der Leukozytenzahl im Urin in Abwesenheit von Bakterien.

Bei den meisten Patienten fällt das Stigma der Dizembriogenese auf. Stigma dizembriogeneza - eine kleine äußere Abweichung, die die Funktion des Körpers nicht wesentlich beeinflusst. Dazu gehören: Epikant (Falten am inneren Augenwinkel), Verformung der Ohrmuscheln, hoher Gaumen, Erhöhung der Fingeranzahl oder deren Verschmelzung.

Sehr oft wird das gleiche Stigma der Disambiogenese bei kranken Familienmitgliedern festgestellt.

Ein Hörverlust aufgrund einer Neuritis des Hörnervs ist ebenfalls charakteristisch für das Alport-Syndrom. Hörverlust tritt häufig bei Jungen auf und wird manchmal früher als Nierenschaden erkannt.

Anomalien des Sehens äußern sich in Form von Lenticonus (Änderung der Linsenform), Sphärophakie (sphärische Linsenform) und Katarakten (Trübung der Hornhaut).

Symptome einer Nierenerkrankung werden in der Regel im Jugendalter festgestellt. Chronisches Nierenversagen wird im Erwachsenenalter diagnostiziert. Manchmal ist das schnelle Fortschreiten der Krankheit mit der Bildung von terminalem Nierenversagen bereits im Kindesalter möglich.

Diagnose des Alport-Syndroms

Das Alport-Syndrom kann auf der Grundlage der Pedigree-Daten zum Vorliegen der Krankheit bei anderen Familienmitgliedern angenommen werden. Um eine Krankheit zu diagnostizieren, müssen drei der fünf Kriterien identifiziert werden:

• das Vorhandensein von Hämaturie oder Mortalität aufgrund von chronischem Nierenversagen in der Familie;
• das Vorhandensein von Hämaturie und / oder Proteinurie bei Familienmitgliedern;
• Identifizierung spezifischer Veränderungen der Nierenbiopsie;
• Hörverlust;
• angeborene Pathologie des Sehens.

Derzeit wird auch die DNA-Diagnostik empfohlen, um ein defektes Gen zu erkennen.

Alport-Syndrom-Behandlung

In Ermangelung einer spezifischen Behandlung besteht das Hauptziel darin, die Entwicklung von Nierenversagen zu verlangsamen. Kinder dürfen nicht trainieren, es wird eine ausgewogene ausgewogene Ernährung vorgeschrieben. Besonderes Augenmerk wird auf die Rehabilitation infektiöser Herde gelegt. Der Einsatz von Hormonpräparaten und Zytostatika führt zu keiner signifikanten Verbesserung. Die Hauptmethode der Behandlung ist die Transplantation (Transplantation) der Niere.

Eine ungünstige Prognose der Erkrankung, die durch die rasche Entwicklung des terminalen Nierenversagens gekennzeichnet ist, ist am wahrscheinlichsten, wenn die folgenden Kriterien vorliegen:

- männliches Geschlecht;
- hohe Proteinkonzentration im Urin;
- frühzeitige Entwicklung von Niereninsuffizienz bei Familienmitgliedern;
- Hörverlust

Wird eine isolierte Hämaturie ohne Proteinurie und Schwerhörigkeit nachgewiesen, ist die Prognose des Krankheitsverlaufs günstig, Nierenversagen wird nicht gebildet.

Arten des Alport-Syndroms: Symptome und Behandlung

Die Niere ist ein gepaartes Organ, das die Funktion des Wasserlassen, der Blutdruckregulierung, des Mineralstoffwechsels und der Blutbildung erfüllt.

Die Nierenverlegung im Fetus erfolgt bereits nach 4-5 Wochen Schwangerschaft.

Bei einem Defekt des für die Kollagensynthese verantwortlichen Gens des vierten Typs sind das Gefäßsystem der Nieren, die Linsenkapsel und das Corti-Organ (im Bereich des Innenohrs) betroffen.

Diese Erbkrankheit wird Alport-Syndrom genannt.

Die Ursachen der Erbkrankheit bei Kindern

Alport-Syndrom wird auch als erbliche Entzündung der Nieren bezeichnet. Es wird sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen gefunden. Die Pathologie wird bei Routineuntersuchungen festgestellt.

Die Krankheit wird durch einen genetischen Defekt in der Proteinstruktur verursacht. Zu den provozierenden Faktoren, die zu Genmutationen führen, gehören:

  1. Übertragene Infektionskrankheit der Mutter während der Schwangerschaft. Besonders gefährliche Infektion im ersten Trimester, wenn Organe und Gewebe des Fötus liegen.
  2. Impfung für eine schwangere Frau.
  3. Übermäßige körperliche Anstrengung und emotionaler Stress, die die zukünftige Mutter ständig begleitet.

Arten des Syndroms

Folgende genetischen Formen des Alport-Syndroms werden unterschieden:

  • X-linked dominant oder classic (80% bei SA);
  • autosomal rezessiv (15% der Patienten);
  • autosomal dominant (fünf Prozent bei SA).

Die klinische Einstufung basiert auf den Manifestationen dieser erblichen Pathologie:

  1. Kombinierte Nierenschädigung (Nephritis und Hämaturie), Augen, Innenohr. Entspricht der X-dominanten Form des Alport-Syndroms.
  2. Nierenschaden (Nephritis, begleitet von Hämaturie) ohne strukturelle Störungen der Sinne. So wird die autosomal-rezessive Form einer Krankheit gezeigt.
  3. Familienhämaturie, die von Natur aus gutartig ist.

In den ersten beiden Varianten tritt Nierenversagen auf. Im dritten Fall beeinflusst die Krankheit die Lebenserwartung und deren Qualität nicht.

Die Manifestation des Krankheitsbildes

Der Arzt und die Eltern können auf folgende Anzeichen achten:

  • Blut im Urin;
  • Sehbehinderung;
  • Hörverlust oder Taubheit;
  • Entwicklungsverzögerung.

Ein älteres Kind kann über Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, auch nach körperlicher Aktivität, klagen, was ein Symptom des Alport-Syndroms sein kann.

Bei diesen Kindern wird der Blutdruck gesenkt, was bei vorbeugenden Untersuchungen festgestellt wird.

Stufen des Flusses

Der Verlauf der Krankheit hängt von seiner klinischen Variante ab:

  • bei Schädigung der Nieren, des Sehvermögens und des Innenohrs schreitet die Pathologie rasch voran, was zur Entwicklung von Nierenversagen führt, was die Seh- und Hörfunktionen weiter verringert;
  • Nephritis, begleitet von Proteinurie (Protein im Urin), führt schließlich auch zu einer Abnahme der renalen Ausscheidungsfunktion;
  • benigne familiäre Hämaturie führt nicht zu lebensbedrohlichen Komplikationen.

Diagnosemaßnahmen

Die Diagnose wird auf der Grundlage von Beschwerden, objektiver, Labor- und Instrumentenforschung, morphologischer und genetischer Forschung gestellt.

Der Arzt zeigt eine Abnahme des Sehvermögens und des Hörvermögens, niedriger Blutdruck.

Laboruntersuchungen

  • allgemeine Blut- und Urinanalyse;
  • biochemische Analyse von Blut (Harnstoff, Kreatinin, Elektrolyte).

Im Allgemeinen nimmt die Anzahl der roten Blutkörperchen und des Hämoglobins ab, was auf Anämie hindeutet.

Anämie ist mit einer verminderten Nierenerythropoietin-Produktion verbunden. Erythropoietin ist ein Blutstimulans.

Die Kreatinin- und Harnstoffwerte spiegeln die Ausscheidungskapazität des Organs wider. Bei anhaltendem Anstieg dieser Indikatoren wird der Grad des Nierenversagens eingestellt.

Instrumental Weg

Kinder werden einer Ultraschalluntersuchung und einer Durchleuchtung der Bauchhöhle unterzogen, die charakteristische Veränderungen zeigen.

Es ist zwingend erforderlich, dass sich das Kind einer Audiometrie (Ophthalmoskopie) unterzieht, um frühzeitig eine Abnahme der auditorischen und visuellen Funktion zu erkennen.

Morphologische Prüfung

Es ist das wertvollste bei der Diagnose des Alport-Syndroms. Biopsie ist eine lebenslange Gewebeuntersuchung. Der Morphologe beschreibt die strukturellen Merkmale der Kortikalis und der Nierenmark sowie der Organgefäße.

Genetische Anerkennung

Eine teure Diagnosemethode. Ermöglicht die Identifizierung eines defekten Gens, das für die Synthese eines pathologischen Proteins verantwortlich ist.

An wen man sich wenden kann

Bei den ersten Anzeichen einer Erkrankung (Blut im Urin, Hörverlust und Sehstörungen bei einem Kind) sollten Sie sich an Ihren Kinderarzt wenden.

Der Kinderarzt schreibt zusätzliche Untersuchungsmethoden vor, nach denen Sie möglicherweise einen Nephrologen, einen Augenarzt, Laura und einen Genetiker konsultieren müssen.

Therapiemethoden

Die Behandlung des Alport-Syndroms umfasst Diät, Medikamente, rechtzeitige Reorganisation der Infektionsherde.

Impfungen für Kinder sind kontraindiziert, eine Impfung ist nur bei strengen Indikationen möglich.

Derzeit gibt es keine pharmakologischen Medikamente, die den Gendefekt beeinflussen.

Stoffwechselmedikamente werden häufig verwendet, um die glomeruläre Filtrationsrate zu erhöhen. Dazu gehören Cocarboxylase, Vitamine A, E, B6. Wenn Protein im Urin auftritt, werden Nephroprotektoren verschrieben (Arzneimittel, die die Nieren schützen).

Dazu gehören Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (Enalapril, Lisinopril, Ramipril, Pyrindopril) und Angiotensin-Rezeptorblocker (Losartan).

Selbst bei niedrigem Blutdruck bei Kindern sollten Sie minimale Dosen an Medikamenten einnehmen, um die Progressionsrate des Nierenversagens zu verringern.

Körperliche Aktivität

Ein Kind mit Alport-Syndrom sollte keine schweren körperlichen Anstrengungen unternehmen. Er braucht jedoch täglich mindestens 40 Minuten Spaziergänge.

Dies verbessert die Mikrozirkulation in den Nieren und fördert die normale Entwicklung.

Diätanforderungen

Sollte von der Diät ausgeschlossen werden:

  • salziges, fetthaltiges und geräuchertes Essen;
  • Reife und würziges Essen;
  • Produkte mit einem hohen Anteil an künstlichen Farben.

Lebensmittel müssen ausreichend mit Kalorien, Vitaminen, Makro- und Mikroelementen versorgt werden.

Chirurgische Intervention

In den Endstadien des Nierenversagens, in denen die Nieren die Freisetzung toxischer Stoffwechselprodukte nicht verkraften, werden Hämodialyse und Nierentransplantation durchgeführt.

Die Hämodialyse wird von einer "künstlichen" Niere durchgeführt. Die Essenz des Verfahrens besteht darin, das Blut des Patienten von toxischen Substanzen zu reinigen, es ist von entscheidender Bedeutung.

Der Patient wird auch einer Nierentransplantation unterzogen, wonach eine immunsuppressive Therapie vorgeschrieben wird, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern.

Volksmedizin

Es wird nach Rücksprache mit Ihrem Arzt in Verbindung mit traditionellen Methoden angewendet. Die Eigenschaften von Heilpflanzen werden verwendet, um die klinischen Manifestationen der Krankheit zu lindern.

Um die Mikrozirkulation in den Nieren zu verbessern, können nicht konzentrierte Cranberry- und Preiselbeerfruchtgetränke konsumiert werden.

Erhöhen Sie die glomeruläre Filtrationsrate, um Nieren-Tee, Schachtelhalm, Wacholderfrüchte und Birkenknospen zu unterstützen.

Bei der Entwicklung einer Pyelonephritis wird empfohlen, Infusionen zu verwenden, die eine uroseptische Wirkung haben, bis die Symptome verschwinden.

Komplikationen und Konsequenzen

Die schrecklichste Komplikation ist das Nierenversagen. Dies zeigt sich in einer Zunahme von Indikatoren wie Harnstoff und Kreatinin, einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate.

Bei Hör- und Sehstörungen wird ein chirurgischer Eingriff durchgeführt. Indikationen für ihn entlarven HNO und einen Augenarzt.

Prognose und Prävention

Eine negative Prognose ist am wahrscheinlichsten für ein männliches Kind, und wenn Sie:

  • hohe Proteinkonzentration bei der allgemeinen Analyse von Urin;
  • frühe Entwicklung von Niereninsuffizienz bei nahen Angehörigen;
  • Hörverlust

Wird eine isolierte Hämaturie ohne gleichzeitige Proteinurie und Hörverlust festgestellt, ist die Prognose der Erkrankung günstig, eine funktionelle Niereninsuffizienz entwickelt sich selten.

Das Kind muss regelmäßig beim Kinderarzt untersucht werden. Wenn Sie die ersten Anzeichen einer Krankheit feststellen, sollten die Eltern den Arzt informieren.

Das Alport-Syndrom ist eine schwere genetisch bedingte Erkrankung der Nieren, der Optik und des Hörgerätes. Durch rechtzeitige Diagnose und Einhaltung der Empfehlungen ist es möglich, die Entwicklung von Nierenversagen und Hörverlust zu verlangsamen.

Hereditäre Nephritis (Alport-Syndrom) bei Kindern

Die hereditäre Nephritis (Alport-Syndrom) ist eine genetisch bedingte erbliche nicht-immunologische Glomerulopathie, die Hämaturie (manchmal mit Proteinurie) manifestiert, eine fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion mit der Entwicklung von chronischem Nierenversagen, oft kombiniert mit neurosensorischer Taubheit und Sehstörungen.

Die Krankheit wurde erstmals 1902 von L. G. Guthrie beschrieben, der eine Familie beobachtete, in der Hämaturie in mehreren Generationen beobachtet wurde. Im Jahr 1915 wurde die Entwicklung der Urämie bei Mitgliedern der gleichen A. F. Hurst-Familie beschrieben. Im Jahr 1927 stellte Alport bei mehreren Angehörigen mit Hämaturie erstmals einen Hörverlust fest: In den 50er Jahren des letzten Jahrhunderts wurden Augenläsionen bei einer ähnlichen Krankheit beschrieben. 1972 wurde bei Patienten mit hereditärer Hämaturie mit morphologischer Untersuchung des Nierengewebes Hinglais et al. zeigten ungleichmäßige Ausdehnung und Schichtung glomerulärer Basalmembranen. 1985 wurde die genetische Basis der erblichen Nephritis identifiziert - eine Mutation in einem Gen des Typ IV-Kollagens (Fiengold et al., 1985).

Die Untersuchung der genetischen Natur der Krankheit führte zu dem Schluss, dass die Unterschiede in den phänotypischen Manifestationen der erblichen Nephritis (mit oder ohne Hörverlust) auf den Expressionsgrad des mutierten Gens zurückzuführen sind. Derzeit werden alle klinischen Varianten als Manifestationen einer einzelnen Krankheit betrachtet, und der Begriff "erbliche Nephritis" ist synonym mit dem Begriff "Alport-Syndrom".

Epidemiologischen Studien zufolge tritt die erbliche Nephritis mit einer Häufigkeit von 17 pro 100.000 Kinder auf.

ICD-10-Code

Ursachen des Alport-Syndroms

Die genetische Basis der Krankheit ist eine Mutation im a-5-Gen der Typ IV-Collagenkette. Dieser Typ ist universell für die Basalmembranen der Niere, den Cochlea-Apparat, die Linsenkapsel, die Netzhaut und die Hornhaut des Auges, was in Studien mit monoklonalen Antikörpern gegen diese Fraktion von Kollagen nachgewiesen wurde. Kürzlich wurde die Möglichkeit der Verwendung von DNA-Sonden für die vorgeburtliche Diagnose einer erblichen Nephritis aufgezeigt.

Es wird betont, wie wichtig es ist, alle Familienmitglieder mit Hilfe von DNA-Sonden zu testen, um Träger des mutierten Gens zu identifizieren, was bei der genetischen Beratung von Familien mit dieser Krankheit von großer Bedeutung ist. Bis zu 20% der Familien haben jedoch keine Angehörigen, die an einer Nierenerkrankung leiden, was auf eine häufige Inzidenz spontaner Mutationen des abnormen Gens schließen lässt. Die Mehrheit der Patienten mit hereditärer Nephritis hat Familien mit Niereninsuffizienz, Hörverlust und visueller Pathologie. Verwandtschaftsehen zwischen Menschen, die einen oder mehrere Vorfahren haben, sind wichtig, da in der Ehe von Verwandten Einzelpersonen die Wahrscheinlichkeit steigt, von beiden Eltern die gleichen Gene zu erhalten. Autosomal dominant und autosomal rezessiv und dominant etabliert, gekoppelt mit dem X-chromosomalen Weg.

Bei Kindern werden drei Varianten der erblichen Nephritis häufiger unterschieden: Alport-Syndrom, erbliche Nephritis ohne Hörverlust und familiäre benigne Hämaturie.

Das Alport-Syndrom ist eine erbliche Nephritis mit Schwerhörigkeit. Grundlage ist ein kombinierter Defekt in der Kollagenstruktur der Basalmembran der Glomeruli der Nieren, der Ohr- und Augenstrukturen. Das Gen des klassischen Alport-Syndroms befindet sich im Locus 21-22 q des langen Arms des X-Chromosoms. In den meisten Fällen durch den dominanten Typ vererbt, gekoppelt mit dem X-Chromosom. In dieser Hinsicht ist das Alport-Syndrom bei Männern schwerwiegender, da bei Frauen die Funktion des mutierten Gens durch das gesunde Allel des zweiten, intakten Chromosoms kompensiert wird.

Die genetische Grundlage für die Entwicklung der erblichen Nephritis sind Mutationen in den Genen der Alphaketten von Typ IV-Kollagen. Es gibt sechs a-Ketten von Typ IV-Collagen G: Die Gene der a5- und a6-Ketten (l4A5 und l445) befinden sich am langen Arm des X-Chromosoms in der Zone 21-22q; Gene der a3- und a4-Ketten (Col4A3 und Col4A4) - auf dem 2. Chromosom; Die Gene der a1- und a2-Ketten (Col4A1 und Col4A2) befinden sich auf dem 13. Chromosom.

In den meisten Fällen (80-85%) wird die X-chromosomale Vererbung der Erkrankung nachgewiesen, die mit Verletzungen des С445-Gens infolge von Deletion, Punktmutationen oder Spleißstörungen zusammenhängt. Derzeit werden mehr als 200 Mutationen des C44-Gens gefunden, die für die Verletzung der Synthese von a5-Typ-Collagenketten vom Typ IV verantwortlich sind. Bei dieser Art von Erbschaft manifestiert sich die Krankheit bei Kindern beiderlei Geschlechts, bei Jungen ist sie jedoch schwerwiegender.

Mutationen in den Loci der С4A3 - und С4A4 - Gene, die für die Synthese von a3 - und a4 - Ketten von Typ IV - Kollagen verantwortlich sind, werden autosomal vererbt. Laut Forschungsdaten wird die autosomal-dominante Vererbungsart in 16% der Fälle von erblich bedingter erblich bedingter Nephritis festgestellt - in 6% der Patienten. Es sind ungefähr 10 Varianten von Mutationen der ¹4A3- und С444-Gene bekannt.

Das Ergebnis von Mutationen ist eine Verletzung der Montageprozesse von Kollagen des Typs IV, was zu einer Verletzung seiner Struktur führt. Kollagen Typ IV ist einer der Hauptbestandteile der glomerulären Basalmembran, des Cochlea-Apparats und der Augenlinse, deren Pathologie in der Klinik der erblichen Nephritis nachgewiesen wird.

Kollagen Typ IV, das Teil der glomerulären Basalmembran ist, besteht hauptsächlich aus zwei a1-Ketten (IV) und einer a2-Kette (IV) und enthält auch a3, a4, a5-Ketten. Bei der X-verknüpften Vererbung geht die Mutation des С4A5-Gens meistens mit der Abwesenheit von a3-, a4-, a5- und a6-Ketten in der Struktur von Typ IV-Kollagen ein, und die Anzahl der o1- und a2-Ketten in der glomerulären Basalmembran nimmt zu. Der Mechanismus dieses Phänomens ist unklar, es wird angenommen, dass die Ursache posttranskriptionelle Veränderungen in der mRNA sind.

Das Fehlen von a3-, a4- und a5-Ketten in der Struktur des Typ IV-Kollagens der glomerulären Basalmembranen führt zu einer Ausdünnung und Zerbrechlichkeit in den frühen Stadien des Alport-Syndroms, das sich klinisch häufiger durch Hämaturie (seltener Hämaturie mit Proteinurie oder nur Proteinurie), Hörverlust und Lentikonus manifestiert. Ein weiteres Fortschreiten der Erkrankung führt zu einer Verdickung und beeinträchtigten Permeabilität der Basalmembranen in den späten Stadien der Erkrankung, wobei die Kollagen-V- und -VI-Typen zunehmen, was sich in einer Zunahme der Proteinurie und einer Abnahme der Nierenfunktionen äußert.

Die Art der Mutation, die der hereditären Nephritis zugrunde liegt, bestimmt weitgehend deren phänotypische Manifestation. Bei der Deletion des X-Chromosoms mit gleichzeitiger Mutation der für die Synthese von a5- und a6-Ketten von Typ IV-Kollagen verantwortlichen С4A5- und С4A6-Gene wird das Alport-Syndrom mit der Leiomyomatose der Speiseröhre und der Genitalorgane kombiniert. Laut Studien mit einer mit einer Deletion verbundenen Mutation des С4A5-Gens gibt es einen großen Schweregrad des pathologischen Prozesses, eine Kombination aus Nierenschaden mit extrarenalen Manifestationen und einer frühen Entwicklung von chronischem Nierenversagen, verglichen mit der Abfallmutation dieses Gens.

Morphologisch zeigt die Elektronenmikroskopie das Ausdünnen und die Schichtung der glomerulären Basalmembranen (insbesondere Lamina densa) und das Vorhandensein von elektronendichten Granula. Die Niederlage der Glomeruli kann bei demselben Patienten heterogen sein, von der minimalen fokalen Läsion des Mesangiums bis zur Glomerulosklerose. Die Glomerulitis beim Alport-Syndrom ist immer immunonegativ, was sie von der Glomerulonephritis unterscheidet. Die Entwicklung der tubulären Atrophie, die lymphohistiozytäre Infiltration, das Vorhandensein von "Schaumzellen" mit Lipideinschlüssen - Lipophagen sind charakteristisch. Mit dem Fortschreiten der Krankheit zeigte sich eine Verdickung und schwere Zerstörung der Basalmembranen der Glomeruli.

Bestimmte Veränderungen im Zustand des Immunsystems festgestellt. Bei Patienten mit hereditärer Nephritis nimmt der IgA-Spiegel ab und die Tendenz zu einer Erhöhung der IgM-Konzentration im Blut. Der IgG-Spiegel kann in den frühen Stadien der Krankheitsentwicklung erhöht und in den späten Perioden abnehmen. Vielleicht ist die Erhöhung der Konzentration von IgM und G eine Art kompensatorische Reaktion auf IgA-Mangel.

Die funktionelle Aktivität des T-Lymphozytensystems ist reduziert; Es kommt zu einer selektiven Abnahme der für die Synthese von Ig A verantwortlichen B-Lymphozyten. Die phagozytische Immunität ist hauptsächlich aufgrund der Verletzung der Prozesse der Chemotaxis und der intrazellulären Verdauung in Neutrophilen zerstört

Bei der Untersuchung der Nierenbiopsie bei Patienten mit Alport-Syndrom werden nach der Elektronenmikroskopie ultrastrukturelle Veränderungen der glomerulären Basalmembran beobachtet: Ausdünnung, Zerstörung der Struktur und Aufspaltung der glomerulären Basalmembranen mit einer Änderung ihrer Dicke und ungleichmäßigen Konturen. In den frühen Stadien der erblichen Nephritis bestimmt der Defekt die Ausdünnung und Zerbrechlichkeit der glomerulären Basalmembranen.

Das Ausdünnen der glomerulären Membranen ist ein günstigeres Zeichen und tritt bei Mädchen häufiger auf. Ein dauerhafteres elektronenmikroskopisches Merkmal bei der hereditären Nephritis ist die Spaltung der Basalmembran, und die Schwere ihrer Zerstörung korreliert mit der Schwere des Prozesses.

Symptome des Alport-Syndroms bei Kindern

Die ersten Symptome des Alport-Syndroms in Form eines isolierten Harnwegsyndroms werden häufiger bei Kindern der ersten drei Lebensjahre festgestellt. In den meisten Fällen wird die Krankheit zufällig erkannt. Das Urinsyndrom wird während der prophylaktischen Untersuchung eines Kindes, vor der Aufnahme in eine Einrichtung oder während des ARVI festgestellt. Im Falle einer Pathologie im Urin während SARS. Bei der hereditären Nephritis gibt es im Gegensatz zur erworbenen Glomerulonephritis keine latente Periode.

Im Anfangsstadium der Krankheit leidet das Wohlbefinden des Kindes wenig, ein charakteristisches Merkmal ist die Persistenz und Persistenz des Harnsyndroms. Eines der Hauptzeichen ist eine Hämaturie mit unterschiedlichem Schweregrad, die in 100% der Fälle beobachtet wird. Eine erhöhte Hämaturie wird während oder nach Infektionen der Atemwege, sportlicher Betätigung oder nach prophylaktischen Impfungen festgestellt. Die Proteinurie übersteigt in den meisten Fällen nicht mehr als 1 g / Tag; zu Beginn der Erkrankung ist sie möglicherweise nicht konstant, da der Prozess der Proteinurie fortschreitet. Im Harnsediment kann periodisch eine Leukozyturie mit einem Vorherrschen von Lymphozyten vorhanden sein, die mit der Entwicklung interstitieller Veränderungen einhergeht.

In der Zukunft besteht eine Verletzung der Teilfunktionen der Nieren, die Verschlechterung des Allgemeinbefindens des Patienten: Vergiftung, Muskelschwäche, Hypotonie, häufig Schwerhörigkeit (insbesondere bei Jungen) und manchmal Sehstörungen. Vergiftung äußert sich in Blässe, Müdigkeit und Kopfschmerzen. Im Anfangsstadium der Erkrankung wird ein Hörverlust in den meisten Fällen nur mit Hilfe der Audiographie festgestellt. Ein Hörverlust beim Alport-Syndrom kann in verschiedenen Kindheitsphasen auftreten. Meist wird der Hörverlust jedoch im Alter von 6-10 Jahren diagnostiziert. Hörverlust beginnt bei Kindern von hohen Frequenzen, erreicht einen erheblichen Grad an Luft- und Knochenleitung und geht vom leitfähigen zum hörempfindlichen Hörverlust über. Hörverlust kann eines der ersten Symptome der Erkrankung sein und kann dem Harnsyndrom vorausgehen.

In 20% der Fälle bei Patienten mit Alport-Syndrom werden Veränderungen der Sehorgane festgestellt. Am häufigsten werden Anomalien von der Linsenseite erkannt: Sphärophie, Lenticonus anterior, posterior oder gemischt, verschiedene Katarakte. In Familien mit Alport-Syndrom tritt eine signifikante Inzidenz von Kurzsichtigkeit auf. Eine Reihe von Forschern, die ständig in diesen Familien leben, stellen bilaterale perimakuläre Veränderungen in Form hellweißlicher oder gelblicher Granulationen im Bereich des Corpus luteum fest. Sie betrachten dieses Symptom als dauerhaftes Symptom, das einen hohen diagnostischen Wert beim Alport-Syndrom hat. K.S. Chugh et al. (1993) zeigten in einer ophthalmologischen Studie bei Patienten mit Alport-Syndrom eine Abnahme der Sehschärfe in 66,7% der Fälle, anteriorer Lenticonus - in 37,8% - Flecken auf der Retina - in 22,2%, in Katarakt - in 20%, in Keratokonus - in 6 7%.

Bei einigen Kindern mit erblicher Nephritis, insbesondere bei der Bildung von Nierenversagen, wird eine erhebliche Verzögerung der körperlichen Entwicklung festgestellt. Mit fortschreitendem Nierenversagen entwickelt sich eine arterielle Hypertonie. Bei Kindern wird es häufiger im Jugendalter und in älteren Altersgruppen nachgewiesen.

Charakterisiert durch das Vorhandensein verschiedener (mehr als 5-7) Stigmata bei Patienten mit hereditärer Nephritis von Bindegewebsdiesmbriogenese. Unter den Bindegewebsnarben bei Patienten sind der Hypertelorismus der Augen, der hohe Gaumen, Anomalien des Bisses, die anomale Form der Ohrmuscheln, die Krümmung des kleinen Fingers an den Händen, der "sandalenförmige Riss" an den Füßen die häufigsten. Die hereditäre Nephritis ist durch die gleiche Art von Stigmatisierungsmystiogenese innerhalb der Familie sowie durch eine hohe Häufigkeit ihrer Verteilung unter den Angehörigen von Probanden gekennzeichnet, durch die die Krankheit übertragen wird.

In den frühen Stadien der Krankheit zeigt sich eine isolierte Abnahme der Teilfunktionen der Nieren: Aminosäuretransport, Elektrolyte, Konzentrationsfunktion, Acidogenese, weitere Veränderungen beziehen sich auf den Funktionszustand des proximalen und distalen Nephrons und sind durch kombinierte Teilstörungen gekennzeichnet. Die Abnahme der glomerulären Filtration erfolgt später, häufiger im Jugendalter. Mit fortschreitender hereditärer Nephritis entwickelt sich eine Anemisierung.

Die hereditäre Nephritis zeichnet sich somit durch Staging der Erkrankung aus: Zuerst das latente Stadium oder die latenten klinischen Symptome, die sich durch minimale Veränderungen des Harnwegsyndroms manifestieren, dann tritt eine allmähliche Dekompensation mit einer Abnahme der Nierenfunktionen mit manifesten klinischen Symptomen (Intoxikation, Asthenie, Entwicklungsverzögerung, Anemisierung) auf. Klinische Symptome treten normalerweise unabhängig von der Überlagerung der Entzündungsreaktion auf.

Erbliche Jade kann sich in verschiedenen Zeiträumen manifestieren, was von der Wirkung eines Gens abhängt, das bis zu einem bestimmten Zeitpunkt unterdrückt wird.